引言

非霍奇金淋巴瘤中，约25-40%的病例发生于淋巴结外。结外原发非霍奇金淋巴瘤最常见的发生部位依次为胃肠道、皮肤、中枢神经系统；累及女性生殖道者罕见，仅占结外原发非霍奇金淋巴瘤的1.5%，但却多表现为播散性淋巴瘤。

埃及曼苏拉大学（Mansoura University）病理专家Ali等人对其所在单位肿瘤中心2016年6月至2023年12月期间的女性生殖道淋巴瘤病例进行了详尽分析总结，相关文献已发表于《Int J Gynecol Pathol》杂志。为帮助大家对这一病种有更深入的认识，我们将该文中的重要表格、图像编译介绍给大家。

女性生殖道淋巴瘤影像学要点及鉴别诊断

1.卵巢淋巴瘤

影像学表现：单侧及双侧病变均可出现；卵巢外扩散最常见途径为盆腔淋巴结及主动脉旁淋巴结；可能会有腹膜受累。

需鉴别：卵巢上皮性肿瘤；肉瘤（双侧者少见）；性索间质肿瘤（如粒层细胞瘤）；儿童则需考虑生殖细胞肿瘤及神经母细胞瘤；转移性肿瘤。

2.宫颈淋巴瘤

影像学表现：大部分发生于宫颈，但宫颈和宫体都可受累；最常见表现为对称性增大，但也可为大的分叶状肿物或多结节表现。

需鉴别：慢性宫颈炎、滤泡性宫颈炎，在活检标本中都可能与低级别滤泡型非霍奇金淋巴瘤混淆；宫颈癌；小细胞神经内分泌癌；Ewing肉瘤；转移性肿瘤；肉瘤；黑色素瘤。

3.子宫内膜淋巴瘤

影像学表现：子宫内膜弥漫性增厚，不伴肌层受累；或呈息肉样病变，伴或不伴子宫内膜弥漫性覆盖。

需鉴别：癌；恶性混合型苗勒源性肿瘤（MMMT）；子宫内膜间质肿瘤（包括子宫内膜间质肉瘤）；子宫未分化肉瘤；转移性肿瘤；黑色素瘤。

4.阴道淋巴瘤

影像学表现：该肿瘤可呈浸润性、或分叶状；更常见为浸润性，且表现为阴道壁的弥漫增厚；可能会有肿瘤连续播散至宫颈的情况。

需鉴别：癌；肉瘤；转移性肿瘤；黑色素瘤。

女性生殖道淋巴瘤需鉴别诊断病种的组织形态学要点及免疫组化

1.反应性炎性病变

组织学：淋巴细胞、浆细胞及组织细胞组成的多形性细胞群，无非典型性。若存在滤泡，则滤泡间距宽大且伴完整套区。滤泡分布浅表，呈带状，无浸润现象。

免疫组化：反应性淋巴滤泡的生发中心中BCL-2阴性。

2.上皮性肿瘤（如低分化癌、未分化癌、小细胞神经内分泌肿瘤、淋巴上皮瘤样癌）

组织学：提示为上皮性质的线索可能包括：黏附性巢团，岛状结构，条索状排列，腺体形成，伴原位成分。硬化分隔的弥漫大B细胞淋巴瘤中，瘤细胞可类似有黏附性的簇状或条索状结构，易与癌混淆。黏膜完整是淋巴瘤的特征性表现。未分化癌表现为细胞黏附性缺失、常见核分裂象及坏死，且缺乏腺体形成，进一步增加诊断难度。小细胞神经内分泌癌的特征为卵圆形小细胞伴核铸型及广泛核分裂。

免疫组化：上皮标记（AE1/AE3、EMA）和PAX8、ER、PR至少局灶阳性。神经内分泌癌则表达神经内分泌标记（如Syn和CgA）。不表达淋巴细胞标记。淋巴瘤可能会表达EMA和CD56，因此必须结合其他淋巴细胞标记一起仔细判读。

3.子宫内膜间质肿瘤（包括子宫内膜间质肉瘤）

组织学：弥漫片状分布的小蓝圆细胞。此外，淋巴瘤包绕的残留腺体可能会导致与子宫内膜间质肉瘤的腺样/性索样亚型混淆。非霍奇金淋巴瘤应无梭形细胞分化或子宫内膜间质肿瘤的血管模式：该血管模式表现为规则分布的小动脉周围环绕轻度梭形表现的细胞，呈漩涡状排列。

免疫组化：子宫内膜间质肿瘤中的低级别病例表达CD10、PR、ER，高级别病例表达Cyclin D1或BCOR。CD10或Cyclin D1不能单独用于证实诊断，因为它们可能也会表达于非霍奇金淋巴瘤。还要注意加做淋巴细胞标记，如LCA、CD20、PAX5。

4.子宫未分化肉瘤

组织学：均一的多形性表现，伴梭形、上皮样形态。细胞核有显著非典型、核分裂及坏死。

免疫组化：表达p53、p16；可局灶阳性表达ER、PR、CD10、SMA。

5.Ewing肉瘤

组织学：可为形态均一的小圆形细胞弥漫片状生长，也可能会有菊型团；无弥漫大B细胞淋巴瘤中的多形性大细胞。

免疫组化：表达NKX2.2、CD99（也可表达于淋巴母细胞淋巴瘤）、FLI-1、NSE；不表达淋巴细胞标记。

6.黑色素瘤小细胞亚型

组织学：典型情况下会有大核仁、腺泡状结构、色素，这些有助于诊断，但可能缺失。

免疫组化：表达S-100、HMB-45，不表达淋巴细胞标记。

7.年轻女性单侧卵巢增大的无性细胞瘤

组织学：片状分布的大而多边形细胞，伴大量核分裂，有伴淋巴细胞浸润的纤维间隔分隔。

免疫组化：表达SALL4、CD117、PLAP、OCT3/4；不表达淋巴细胞标记。

8.原发小细胞癌

组织学：小圆形细胞弥漫生长，胞质稀少，常见核分裂。

免疫组化：表达AE1/AE3、CD10、WT1、calretinin，不表达淋巴细胞标记。

9.转移性低分化癌，尤其乳腺来源者（小叶癌）

组织学：圆细胞肿瘤，无细胞间联系，核浆比高。多形性程度不一。

免疫组化：表达上皮标记（如AE1/AE3、EMA、CK7）和GATA3、ER、PR、mammaglobin；不表达E-cadherin和淋巴细胞标记。

10.成人型粒层细胞瘤

组织学：小的立方状细胞弥漫生长，胞质稀少，细胞核成角或有核沟。

免疫组化：表达inhibin、calretinin、FOXL2；不表达上皮标记和淋巴细胞标记。

11.其他造血系统肿瘤，如粒细胞肉瘤；但粒细胞肉瘤阳性表达MPO、CD43、CD68，但不表达淋巴细胞标记。

图例赏析

图1.子宫肿物，最终诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤-非特殊类型。（A）盆腔MRI，轴位T2加权相，可见界不清的宫体软组织肿物，中等信号密度，左侧壁尤为明显。（B）全子宫及双侧附件切除标本，可见一肉质息肉样病变，大小9*6*5厘米，切面呈灰白、质硬，肉眼观侵犯厚度超出肌层1/2。（C）HE染色切片中，可见无黏附性的非典型大细胞弥漫浸润，仍可见残留的子宫内膜腺体。（D）瘤细胞的核大，核膜不规则，核分裂多见。免疫组化检测，大细胞不表达CK、但子宫内膜腺体阳性可作为内对照（E）；不表达CD10（F）；转化的淋巴细胞CD20细胞膜弥漫阳性（G），且BCL-6阳性（H）。转化的淋巴细胞Ki-67阳性率约90%（I）。

图2.宫颈肿物，最终诊断为ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤。（A）阴道镜引导下活检，可见黏附性生长的多形性大细胞浸润，该图上方可见残留的宫颈外口黏膜。（B）多形性大细胞的细胞核核呈圆形至不规则凹陷状，核仁显著，胞质深染，核分裂多见。（C）免疫组化检测，大细胞不表达CK（左上）和p63（左下），宫颈外口的上皮可作为内对照；但这些大细胞局灶表达EMA（右侧）。局灶特征性的标志细胞阳性表达EMA（即图D黄色箭头所示），LCA弥漫阳性（图E，CD45）。这些细胞几乎完全不表达CD3（F），CD2阳性（G），CD4弥漫性胞质/细胞膜着色（H）。CD30细胞膜强阳性，且80%以上的大细胞常见逗点状高尔基体着色（图I中绿色箭头所示）。颗粒酶B胞质阳性（J），Ki-67阳性率高（K）。大细胞ALK阴性（L）。

图3.（A）本例为双侧卵巢增大，行双侧附件切除。（B）HE切片中，可见形态单一的中等大小细胞弥漫浸润，伴星空现象；（C）瘤细胞的细胞核圆形，染色质团块状，可见多个可染体巨噬细胞。免疫组化检测，转化的淋巴细胞细胞膜弥漫阳性表达CD20（D），生发中心表达CD10（E）；转化的淋巴细胞几乎100%表达Ki-67（F）。本例最终诊断为Burkitt淋巴瘤。

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参考文献

Ali KM, Saleh GA, Ali N, et al. Primary Lymphoma of the Female Genital Tract: A Needle in a Haystack. Int J Gynecol Pathol. Published online December 3, 2024.

doi:10.1097/PGP.0000000000001083