读文献，学病理-Spitz肿瘤及类似病变（二）

强子华夏病理昨天 09:50 13 评论

[导读] 编译整理：强子

组织学表现

尽管世界卫生组织著作中，对经典Spitz痣的细胞形态学特征有明确界定，但该病变在整体表现、组织结构、细胞大小及形态、黑色素的含量及分布等方面仍存在显著差异。下面将详细阐述Spitz痣的不同亚型，并在可能的情况下介绍已知的相关遗传学特征。

非特指类型的Spitz痣

非特指类型（not otherwise specified，NOS）的Spitz痣包括了通常在生长初期阶段即被切除的小病灶。这些病变主要为交界痣，小巢痣细胞包裹在轻度增生表皮内，并混有形态温和的中等大小、梭形及上皮样黑素细胞。病变中央区域的真皮浅层（乳头层）可见少量真皮内痣细胞巢，其细胞形态与交界处细胞一致，均为单一表现。此类病例多数存在ROS1基因融合。

读文献，学病理-Spitz肿瘤及类似病变（二）图1.非特指类型的Spitz痣。（A）病变呈对称性扁平隆起，边界清晰，伴显著的角化过度、颗粒层增厚及棘层增生。其下方真皮-表皮交界处可见大量垂直排列的黑素细胞巢。黑素细胞体积增大，呈上皮样或梭形，胞质丰富，嗜酸性或嗜双色性，呈“毛玻璃”样外观；细胞核呈圆形至卵圆形，染色质细颗粒状，分布均匀。（B）病变中央可见与周围表皮形成的裂隙（分离假象）及多个Kamino小体；（C）免疫组化ROS1，黑素细胞的胞质强阳性。

丛状Spitz痣

这一亚型，呈楔形轮廓，表皮成分轻度隆起，主要由梭形黑素细胞构成的小巢团组成。病变大部分以长束状结构垂直向下延伸至真皮，其走行方式类似神经丛解剖结构。这些束状结构由中等至较大梭形黑素细胞组成，胞质内含有少量黑色素。核分裂象稀少，且仅见于病变浅层区域。病变深部及侧方边界不清，可见较细小的束状结构。背景轻度纤维化，常伴大量管腔扩张的血管结构。p16免疫组化显示真皮成分强阳性，凸显其丛状生长模式。该标记有助于评估手术切缘，因为病变侧方的细小束状结构常超出临床预估范围。此类病例多数存在ALK基因融合，而ROS1基因融合相对少见（ALK与ROS1的发生比例约为2:1）。

读文献，学病理-Spitz肿瘤及类似病变（二）

图2.丛状Spitz痣。（A）病变呈境界不清的楔形，特点为真皮内束状及小叶状的梭形黑素细胞呈丛状排列。（B）免疫组化ALK，黑素细胞的胞质阳性；（C）部分小叶内可见垂直与水平方向交织的融合性束状结构，周围常由薄层纤维组织与真皮分隔。病变深部细胞异型性轻微，核分裂象罕见。

血管瘤样Spitz痣

血管瘤样Spitz痣为罕见亚型，其中的真皮成分表现为血管的广泛增生，伴有明显扩张的管腔。黑素细胞分布常呈单细胞、或小至中等的真皮细胞簇，细胞形态可呈痣样、梭形或上皮样，因此较难辨认。免疫组化标记（如Melan-A、Sox10、S100P）有助于确认黑素细胞谱系，同时可显示真皮浅层松散分布的网状结构小细胞。同样，多数病例存在ALK或ROS1基因融合，这也解释了为何血管瘤样背景与丛状排列模式共存的情况并不罕见。

读文献，学病理-Spitz肿瘤及类似病变（二）图3.血管瘤样Spitz痣。（A）该黑素细胞性病变以真皮成分为主，呈扁平基底、对称性生长。表皮轻度增生，交界处仅见少量雀斑样成分。真皮浅层可见大量大小不一的血管结构。（B）图示围绕血管结构的单个或小巢状、梭形及上皮样的黑素细胞。

促纤维组织增生性Spitz痣

这一常见亚型交界成分较少，多为局限于基底细胞层内的较小黑素细胞构成的雀斑样结构。真皮层以显著纤维化为背景，散在小的卵圆形黑素细胞，即便借助免疫组化也难以辨识。该亚型p16蛋白在深部区域呈高表达，与主要表达于浅层的Melan-A形成鲜明对比。HRAS基因突变是本亚型最常见的遗传学改变。部分病例可检出RAS p.Q61R特异性抗体阳性。少数病例可能伴有ALK或ROS1基因融合。

读文献，学病理-Spitz肿瘤及类似病变（二）图4.促纤维组织增生性Spitz痣。（A）图示楔形增生的黑素细胞病变，伴雀斑样的交界成分、以及真皮深部促纤维性间质内的卵圆形痣样黑素细胞。（B）图示粗大的嗜酸性胶原纤维束之间，有黑素细胞的成熟现象及皮肤附属器结构的受累。（C）图示黑素细胞巢、伴失黏附的小的黑素细胞，细胞大小和形态不一，无核分裂活性。