简介

日常病理工作中，常涉及免疫组化证实肿瘤原发部位的问题，有时可能需要仅在少许肿瘤组织中做出这一判断。对于乳腺、胃肠道、肺部等部位来说，有诸多免疫组化指标可供选择。对于妇科病理来说，PAX8是非常重要的标志物之一。与其他指标联合应用的情况下（如ER、PR、CK7、CK20），可以在相当一部分病例中证实肿瘤为妇科来源，因为PAX8可表达于85%的子宫内膜肿瘤、72%的卵巢肿瘤。

不过，PAX8也存在局限性，主要是它缺乏特异性，比如它可表达于甲状腺和肾脏的肿瘤，偶见表达于乳腺肿瘤、尤其是高级别、三阴型乳腺癌。特异性的缺乏，可导致实际工作需考虑更多：比如，需考虑肿瘤来源于非妇科，有时甚至在原发部位非常明确、但形态学表现特殊的情况下需要考虑更多。

最近有少数研究提出SOX17可用于女性生殖道来源肿瘤的诊断性标记，且发现在证实肿瘤为女性生殖道来源方面，该标记的敏感性堪比PAX8、特异性优于PAX8。与PAX8一样，SOX17也是细胞核标记，因此容易判读；加之可以表达于内皮细胞的细胞核，因此可作为很好的内对照。这些特征说明SOX17可能可以成为目前用于证实肿瘤为女性生殖道来源标记的重要补充。

有鉴于此，美国匹兹堡大学医学院病理专家Clark等人对SOX17在多种女性生殖道肿瘤和非女性生殖道肿瘤的表达进行了研究，目前相关结果已发表在《Am J Clin Pathol》杂志。为帮助大家更好的了解相关知识点，我们将该文要点编译介绍如下。

研究内容及结果

该研究所采用的标本具体涉及作者所在单位的全切片、以及自己构建和商用的组织微阵列。全切片包括了15例乳腺病变，21例卵巢肿瘤，28例子宫内膜肿瘤，9例子宫颈肿瘤，以及膀胱、肾脏、胰腺、胃肠道、肺部来源的肿瘤和间皮瘤。自己制作的组织微阵列则包括了210例不同情况的浸润性乳腺癌，205例卵巢肿瘤，119例子宫内膜样子宫内膜癌，99例外阴鳞癌，62例宫颈浸润性癌。商用组织微阵列则包括了193例肿瘤，其中有些是作者所在单位难以获得的类型。

对于全切片病例来说，其中的卵巢肿瘤包括了诸多恶性病种以及黏液性交界性肿瘤、黏液性囊腺癌。所有高级别浆液性癌、透明细胞癌、癌肉瘤都阳性表达SOX17；但伴黏液分化的肿瘤中则阳性率一般较低，且即使阳性也是弱阳性。4例卵巢黏液性囊腺瘤中，1例为强阳性，2例仅罕见阳性细胞，1例阴性；3例卵巢黏液性交界性肿瘤中，2例散在阳性，1例阴性。伴子宫内膜样、鳞状、肠型分化的卵巢腺癌中，黏液成分不表达SOX17。1例卵巢高级别浆液性癌中，约10%的肿瘤细胞强阳性表达SOX17，其余部分则均为阴性。

28例子宫内膜肿瘤中，4例高级别浆液性癌，3例透明细胞癌，9例去分化/未分化癌，1例透明细胞/高级别浆液性癌混合肿瘤，1例透明细胞癌/子宫内膜样腺癌混合肿瘤，1例非特殊类型的低分化子宫内膜癌，4例高级别神经内分泌癌，5例中肾管样腺癌。所有高级别浆液性癌、透明细胞癌以及相应混合性肿瘤中的这两种形态都至少中等程度表达SOX17。所有5例中肾管样腺癌均为阳性，但有4例为弱阳性，1例为强阳性。低分化的非特殊性类型子宫内膜癌这一例完全为阴性；4例子宫高级别神经内分泌癌中3例阴性，有阳性的1例着色细胞比例不足1%。未分化/去分化的子宫内膜癌中，有高分化成分的6例其高分化成分均为阳性，5例（n=9，56%）的未分化/去分化成分为阳性。6例在肿瘤周边可见良性子宫内膜，SOX17也为强阳性。

5宫颈鳞状细胞癌均不表达SOX17；1例局灶宫颈鳞状细胞癌的标本中，一张切片上仅见良性宫颈管组织，未见癌组织，且良性宫颈管腺上皮阳性表现SOX17。2例宫颈高级别神经内分泌癌不表达SOX17；1例宫颈中肾管样腺癌强阳性表达。全切片评估的乳腺、结肠、肺、食管、胃、肾脏、膀胱肿瘤43例以及间皮瘤5例，均不表达SOX17。

图1.全切片评估中SOX17强阳性表达女性生殖道肿瘤实例：子宫浆液性乳头状癌(上)、子宫内膜浆液性乳头状癌与透明细胞癌混合(中)、卵巢透明细胞癌(下)。

图2.全切片评估中SOX17异质性表达女性生殖道肿瘤实例：(上)输卵管高级别浆液性癌，仅散在阳性细胞；(中)本例子宫内膜肿瘤中，子宫内膜样成分强阳性表达，去分化成分则不表达；(下)子宫内膜样癌中的鳞状分化成分表达降低。

 图3.全切片评估中SOX17在伴黏液分化女性生殖道肿瘤表达的实例：（上）卵巢黏液腺癌，弥漫强阳性；（中）子宫内膜样癌中呈弥漫、强阳性，但伴黏液分化的病灶为阴性；（下）黏液性交界性肿瘤伴Brunner瘤，结果为阴性。

 图4.非肿瘤性组织中SOX17表达实例。(上)良性子宫内膜腺体及血管内皮强阳性表达；(中)良性颈管腺体及血管内皮强阳性表达；(下)本例为浸润性乳腺癌，血管内皮强阳性表达，可作为可靠内对照。 

利用本单位所做组织微阵列评估的210例乳腺癌中，100例为三阴表型，50例为HER2阳性，60例为ER阳性/HER2阴性。所有病例均不表达SOX17。99例外阴鳞状细胞癌中也均为阴性。119例子宫内膜样子宫内膜癌中，114例（96%）阳性。所有205例卵巢肿瘤均阳性表达SOX17，具体包括子宫内膜样腺癌5例、高级别浆液性癌55例、低级别浆液性癌21例、透明细胞癌25例、交界性浆液性肿瘤96例、非特殊类型的癌3例。子宫内膜腺癌中SOX17的阳性率稍低，具体为40%（8/20）。4例宫颈腺鳞癌均为阴性，38例宫颈鳞癌均为阴性。

商用组织微阵列中，193例肿瘤有25例（13.0%）SOX17阳性。阳性肿瘤涉及的器官包括卵巢、子宫体。睾丸，阳性肿瘤类型则有：无性细胞瘤（3/4，75%），子宫内膜样腺癌（8/8），高级别浆液性癌（6/6），低级别浆液性乳头状癌（1/1），黏液癌（1/1），精原细胞瘤（6/8，75%）。下述器官的肿瘤均为阴性：肾上腺，膀胱，乳腺，脑，子宫颈，结肠，食管，头颈部，肾脏，肝脏，肺，淋巴结，胰腺，前列腺，直肠，皮肤，脾脏，胃，甲状腺。

更多细节，请移步原文。

小结

本研究通过全切片和组织微阵列在多种类型肿瘤中进行了SOX17免疫组化检测，结果发现该指标在子宫内膜和卵巢来源的多种女性生殖道肿瘤中具有较高的敏感性、中等至强阳性着色；不过也有少数瘤种存在表达降低，比如伴黏液分化的肿瘤。

点此下载原文献

参考文献

Clark BZ, Soong TR, Goel K, et al. A comprehensive analysis of SOX17 expression by immunohistochemistry in human epithelial tumors, with an emphasis on gynecologic tumors. Am J Clin Pathol. Published online September 6, 2024.

doi:10.1093/ajcp/aqae104