简介

目前的世界卫生组织头颈部肿瘤分类方案中，涎腺肿瘤共计纳入了21种恶性肿瘤、16种良性肿瘤。虽然从该组肿瘤的主要来源细胞类型来说（如腺泡细胞、导管细胞、肌上皮细胞、基底细胞），会有相应的谱系特异性标记，但尚无哪一项单一免疫组化标记可以确定出涎腺原发肿瘤而不必考虑其组织学类型。因此，一般需要多项免疫组化才能做出诊断。

最近的文献表明，TRPS1免疫组化对于所有类型的乳腺癌来说都是高度敏感和特异的标记物，甚至包括三阴型乳腺癌。值得一提的是，乳腺的涎腺型肿瘤中也有TRPS1的表达，具体如腺样囊性癌、分泌性癌。其实，乳腺和涎腺都是外胚层来源的外分泌腺结构，因此二者在胚胎发育、组织学特征、免疫组化方面具有很多相似性，所以二者发生的肿瘤也可能存在相似性。就TRPS1来说，目前仅有一项对110例涎腺肿瘤进行该标记免疫组化检测的研究，作者发现转移部位的所有涎腺癌都有中等至强阳性的TRPS1着色。

近日，印度病理医师Sriram等人在《Arch Pathol Lab Med》杂志发表了他们的一项研究，具体涉及TRPS1在多种类型涎腺肿瘤及几种鉴别诊断中可能遇到的非涎腺-非乳腺的癌中的表达。为帮助大家更好的了解相关知识点并应用于临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。

研究内容及结果

该研究标本来自作者所在单位2017年至2022年的存档病例，共计270例，其中涎腺肿瘤140例，不同部位的癌110例，头颈部黏膜黑色素瘤6例，头颈部副节瘤6例。涎腺肿瘤中，良性23例，恶性125例，具体瘤种及免疫组化检测和评分的更多信息，请移步原文。

良性涎腺肿瘤的TRPS1检测中，所有病例均为阳性；免疫组化评分高、中、低的例数分别为17例（73.9%）、5例（21.7%）、1例（4.3%）。具体到病种来说，多形性腺瘤大多评分为高（10/12，83.3%），其余（2/12，16.7%）评分为中等，有3例的肌上皮细胞要比管腔细胞阳性程度更强；基底细胞腺瘤和多形性腺瘤一样，也多为评分高（4/6，66.7%），其次为中等（2/6，33.3%），不过并无比腔面细胞阳性程度更强的表现；肌上皮瘤中，评分高者3例（60%），中等程度及低者各1例（20%）。

125例涎腺恶性肿瘤的TRPS1检测中，2例非特殊类型的腺癌因为是活检标本而无足量组织供免疫组化检测，其他进行检测的病例均为原发肿瘤。具体来说，115例（92%）阳性表达TRPS1，其中95例（76%）评分为高，14例（11.2%）评分为中等，6例（4.8%）评分为低。涎腺导管癌（22例）、腺样囊性癌（18例）、分泌性癌（17例）、肌上皮癌（6例）、多形性腺癌（5例）、微分泌性腺癌（2例）、基底细胞腺癌（2例）评分均为中等至高，其余大多为评分均为中等至高的病种还有上皮肌上皮癌（16/17，94.1%）、玻璃样变透明细胞癌（5/6例，83.3%）、黏液表皮样癌（8/10例，80%）、癌在多形性腺瘤中（5/7例，71.4%）。多形性腺瘤中的癌在组织学上分别为3例导管癌、2例上皮肌上皮癌、2例肌上皮癌。大多数为阴性或阳性评分低的病种则为腺泡细胞癌（9/12，75%）、嗜酸细胞癌（1/1），后者同时FISH检测MAML2阴性，免疫组化AR、HER2、RAS Q61R突变特异性抗体阴性。

图1.多形性腺瘤（左上）、腺样囊性癌（右上）、分泌性癌（中下）TRPS1阳性，且多形性腺瘤中部分病例的肌上皮细胞要比管腔细胞阳性程度更强。

图2.腺泡细胞癌（左上）、黏液表皮样癌（右上）、玻璃样变的透明细胞癌（中下）TRPS1弥漫强阳性。

总之，合计148例涎腺肿瘤中，138例（93.2%）免疫组化TRPS1阳性，其中免疫组化评分高者111例（75%），评分中等者20例（13.5%），评分低者7例（4.7%）；有10例（6.8%）涎腺肿瘤免疫组化TRPS1阴性。

涎腺原发肿瘤之外做了免疫组化TRPS1检测的122例肿瘤中，具体包括5例乳腺癌（3例为ER阳性、PR阳性、HER2阴性，2例为三阴型乳腺癌），72例非乳腺-非涎腺的癌，后者包括了为33例不同组织学类型的头颈部鳞状细胞癌、6例头颈部副节瘤、6例头颈部黏膜黑色素瘤。

TRPS1免疫组化检测结果来说，5例（100%）乳腺癌的评分结果均为高分。非乳腺-非涎腺的癌中，头颈部鳞癌的评分多为高（11/33，33%）至中等（4/33，12%），尤其经典的角化型鳞癌和梭形细胞型鳞癌。2例转移部位的鳞癌免疫组化评分结果都是高。

图3.乳腺癌（上）和角化型鳞癌（下）都高表达TRPS1（中间列），而SOX10分别为弱至中等阳性、阴性（右侧列）。

图4.梭形细胞型鳞癌（上）、基底细胞型鳞癌（中）、头颈部黏膜黑色素瘤（下）的TRPS1（中间列）分别为中等程度阳性、阴性、低水平阳性，SOX10（右侧列）则分别为阴性、阳性、强阳性。

甲状腺癌和肾细胞癌的TRPS1免疫组化结果也多为阳性，得分高和中等在前者分别为9例、2例（n=17），在后者分别为4例、3例（n=12）。相邻的正常甲状腺和肾脏也会有程度不等的TRPS1表达。TRPS1检测的甲状腺癌有4例是来自转移性肿瘤，其中3例为高得分，1例为阴性。

13例肺腺癌中，TRPS1免疫组化得分高、中等者分别为3例（23%）、2例（15%），其余8例均为阴性。阴性病例形态均为乳头-腺泡状，阳性的5例中有4例具有印戒细胞特征。

包括胃、结肠、壶腹周围在内的所有胃肠道腺癌（n=5），以及所有前列腺腺泡腺癌（n=6，其中1例为转移灶）均为阴性；卵巢浆液性癌中有2例（n=5，40%）为TRPS1阳性，得分中等和高者各一例。尿路上皮癌为阴性（2/4，50%）或得分低的阳性（2/4，50%）。头颈部黏膜黑色素瘤为阴性（4/6，67%）或得分低的阳性（2/6，33%），头颈部副节瘤均为阴性（n=6）。

图5.甲状腺滤泡癌（上）、透明细胞肾细胞癌（中）、肺癌（下）中，TRPS1（中间列）分别为强阳性、强阳性、中等阳性；相邻正常甲状腺滤泡（右上）、正常肾脏（右中）也有阳性着色；肺腺癌形态中，乳头-腺泡状区域（中下）、印戒细胞形态区域（右下）均有阳性着色。

图6.甲状腺乳头状癌（上）、结肠癌（中）、壶腹周围腺癌（下）中，TRPS1分别为阳性、阴性、阴性。

统计学分析发现，涎腺癌中的TRPS1免疫组化评分显著高于非乳腺-非涎腺的癌中相应评分。

该研究中还发现，SOX10在1例三阴型乳腺癌、1例基底样型鳞癌、所有的头颈部黏膜黑色素瘤、头颈部副节瘤中的支持细胞为阳性。三阴型乳腺癌中的TRPS1阳性得分高，SOX10为弱阳性；而基底细胞鳞癌中TRPS1阴性，SOX10强阳性。46例TRPS1阳性的非乳腺-非涎腺癌中，无一出现SOX10阳性。

更多研究结果，请参阅原文相关表格。

小结

涎腺肿瘤病种繁多，但不同病种之间的形态学和免疫表型存在显著重叠，且和其他器官及组织的肿瘤也有重叠。不过，与肺、结肠、肾脏等处的癌不同，目前尚未发现有涎腺的谱系性免疫组化标记物。

本研究表明，TRPS1在诸多涎腺肿瘤中都存在表达，再次证实了这一标记并非乳腺癌所特有，且本研究发现TRPS1免疫组化在涎腺癌中的评分要显著高于非乳腺-非涎腺癌中的评分。当然，某些非乳腺-非涎腺的癌中也会有TRPS1的表达，如肺、甲状腺、肾脏、头颈部鳞癌，但联合应用SOX10，可以一定程度上解决鉴别诊断中的这一问题。

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参考文献

[1]Sriram S, Kakkar A, Sarma C, et al. Frequent Immunohistochemical Expression of Transcriptional Repressor GATA Binding 1 in Salivary Gland Neoplasms: A Sensitive but Nonspecific Marker. Arch Pathol Lab Med. Published online May 27, 2024.

doi:10.5858/arpa.2023-0444-OA