[导读] 编译整理：强子
形态学亚型
目前对于黏液炎性成纤维细胞肉瘤（myxoinflammatory fibroblastic sarcoma，MIFS）还提出了三种可能属于其亚型的情况：
1.高级别的黏液炎性成纤维细胞肉瘤，会表现为细胞丰富的高度多形性细胞，与经典型黏液炎性成纤维细胞肉瘤混杂在一区、或突然移行为显著高级别肉瘤（去分化黏液炎性成纤维细胞肉瘤）。这类高级别区域的核分裂活性升高，也可出现非典型核分裂；会有肿瘤性坏死，有致密的分枝状毛细血管或厚壁的弧形（肉瘤样）血管结构。这一亚型好发于非肢端的部位，多生长至较大。存在“标志性”细胞及吞噬现象，有助于确定这类病变为黏液炎性成纤维细胞肉瘤的亚型。
图11.高级别黏液炎性成纤维细胞肉瘤，部分区域为细胞丰富、细胞核显著多形性区域，且核分裂增加，这与未分化多形性肉瘤不同。
2.既有黏液炎性成纤维细胞肉瘤、又有相对温和梭形细胞侵及脂肪并伴含铁血黄素沉积的杂合性肿瘤，文献中称为黏液炎性成纤维细胞肉瘤和含铁血黄素沉积的纤维脂肪瘤样肿瘤（hemosiderotic fibrolipomatous tumor，HFLT）杂合性肿瘤。不过，最近分子研究对这种混合表现的情况提供了另一种解释，详见后述。文献中还报道过黏液炎性成纤维细胞肉瘤与多形性玻璃样变血管扩张性肿瘤（pleomorphic hyalinizing angiectatic tumor，PHAT）混杂的报道，具体表现为经典型或高级别黏液炎性成纤维细胞肉瘤、伴有扩张血管，并伴腔内或腔外纤维素。多形性玻璃样变血管扩张性肿瘤样改变可能是继发于黏液炎性成纤维细胞肉瘤中血管不足所致。实际上，多形性玻璃样变血管扩张性肿瘤复发表现为黏液纤维肉瘤的情况，可能是伴多形性玻璃样变血管扩张性肿瘤样血管改变的黏液炎性成纤维细胞肉瘤、进展为了高级别黏液炎性成纤维细胞肉瘤。
3.最近报道了一种“结节状坏死”的亚型，具体表现为上皮样细胞、大量RS样细胞、具有吞噬现象的细胞形成中央有坏死的瘤结节。与经典的黏液炎性成纤维细胞肉瘤不同，黏液区域散在或缺失，一般无假脂肪母细胞。后续有研究证实， 伴MAML2重排的恶性上皮样肿瘤有2例的融合配体是YAP1、且与这种结节状坏死亚型的黏液炎性成纤维细胞肉瘤存在特征的重叠。
图12.结节状坏死亚型的黏液炎性成纤维细胞肉瘤，表现为伴中央坏死的结节（*所示），周边有上皮样细胞、梭形细胞、RS样细胞包绕，且有些细胞伴吞噬现象。
辅助检查
目前，该肿瘤的免疫组化指标中，cyclin D1、PRAME、XIIIa因子、CD10的敏感性高，但特异性低，进行了检测的肿瘤中几乎都是弥漫阳性。其中cyclin D1和PRAME有助于确定吞噬现象，因为被吞噬的炎症细胞是阴性的。60%以上的肿瘤D2-40为细胞膜阳性，且大部分病变细胞都是阳性。有一项研究称，EMA为72%的病例局灶阳性，88%的病例表达EGFR。有一项研究中，16例进行了组织细胞标记CD163检测这均为弥漫阳性。不过，也可以标记组织细胞的溶菌酶标记CD68（KP1）在一项大规模研究中发现仅少数肿瘤细胞着色。因此，文献中报道的CD163阳性实际可能是病变内的组织细胞。CD34、CK（主要是广谱CK-AE1/AE3）、MSA、desmin也是局灶阳性，且一般在进行相应检测的肿瘤中阳性比例不超过50%。
经典型黏液炎性成纤维细胞肉瘤中，检出了三种主要分子事件，且伴有复杂核型；不过这些都并不特异。做了相应检测的病例中，47%可检出超数环状染色体（supernumerary ring chromosome）3p11-12中VGLL3的扩增，且是目前所测病例中最为常见的分子异常。VGLL3扩增可同时伴有BRAF突变、或t(1;10)易位。无VGLL3扩增的病例中，有SEC23IP::VGLL3或TEAD1::MRTFB重排的报道。VGLL3是转录因子TEAD家族的辅因子，其遗传学改变导致了TEAD靶基因的调节异常并导致细胞增殖。
做了相应检测的单纯性黏液炎性成纤维细胞肉瘤病例中，约16%可见t(1；10)易位。含铁血黄素沉积的纤维脂肪瘤样肿瘤、以及含铁血黄素沉积的纤维脂肪瘤样肿瘤与黏液炎性成纤维细胞肉瘤混杂病例中，这一易位的几率要高于单纯性黏液炎性成纤维细胞肉瘤，因此有人认为含铁血黄素沉积的纤维脂肪瘤样肿瘤和黏液炎性成纤维细胞肉瘤属于不同病种，所谓杂合性病例、以及含铁血黄素沉积的纤维脂肪瘤样肿瘤复发表现为较高级别肉瘤的情况实际是含铁血黄素沉积的纤维脂肪瘤样肿瘤进展为黏液肉瘤。需要注意的是，深度测序发现t(1；10)的断裂点并不一致，因此经典探针FISH检测的情况下可能无法检出某些断裂。由于t(1；10)的融合配体转录方向不同，因此可能检测不到有功能的转录本或蛋白。
BRAF融合及其他少见的扩增可见于约10%的黏液炎性成纤维细胞肉瘤，也包括前述结节状坏死亚型；且这些分子异常与t(1;10)互斥，目前在单纯性含铁血黄素沉积的纤维脂肪瘤样肿瘤、或含铁血黄素沉积的纤维脂肪瘤样肿瘤与黏液炎性成纤维细胞肉瘤杂合、含铁血黄素沉积的纤维脂肪瘤样肿瘤与多形性玻璃样变血管扩张性肿瘤杂合病例中均未检出。BRAF突变的黏液炎性成纤维细胞肉瘤好发于肢端；其融合配体有ZNF335、TOM1L2、SND1、ROBO1。
结节状坏死亚型的黏液炎性成纤维细胞肉瘤中，有文献对7例进行了RNA测序，发现3例（43%）存在YAP1::MAML2融合，而无一存在VGLL3扩增。
——未完待续——
往期回顾：
系列文献学习-软组织病理新病种-黏液炎性成纤维细胞肉瘤（一）
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