从组织学、到临床、甚至分子特征来说，软组织病理都是一组极为复杂的病变。并且随着研究的深入，新病种可以用层出不穷来形容。《Surg Pathol Clin》杂志曾组织刊发了一组软组织病理新病种的综述，具体涉及脂肪分化、成纤维分化、肌源性分化及组织学未分化的诸多病种。该组文献不仅可以为病理医师的日常工作提供指导意义，也可以作为未来研究的基础。为帮助大家更好的了解相关病种及知识点，我们将该组文献分次编译介绍给大家。本期介绍的是美国耶鲁大学医学院Wu Hao等人撰写的黏液炎性成纤维细胞肉瘤相关内容。

简介

黏液炎性成纤维细胞肉瘤（myxoinflammatory fibroblastic sarcoma，MIFS）为低级别成纤维细胞肉瘤，临床好发于四肢远端的表浅软组织，有复发可能，且有较小的转移播散风险。该肿瘤的临床病理特征最初是1998年由三篇独立文献报道的，当时强调了其位于肢端和独特组织学特点。目前认为，这一病种也可以发生于非肢端的部位，世界卫生组织将其命名为“黏液炎性成纤维细胞肉瘤”。

临床上，该肿瘤发生于成人，尤其好发于30-60岁，性别分布无差异。也有发生于儿童的罕见病例报道。该肿瘤主要见于四肢远端背侧的表浅软组织，最常见于手和手指。非肢端部位、肢带、躯干、头面部约占40%以上。

该肿瘤一般生长缓慢，并无症状，主诉有肿瘤相关症状的患者比例不足20%。症状出现的时间从数周、到数年，大部分为1年内。MRI中并无特异性，表现为境界欠清的多结节状肿物，T1加权相为低信号或等信号，T2加权相为中等信号或高信号，T1加权相中常有弥漫性增强。高级别的情况下，影像学也可见侵及骨组织。

大体特征

该肿瘤最大径平均3-4cm，文献中报道的范围从0.5cm至30cm不等。发生于四肢近端及躯干的肿瘤似乎要比四肢远端者更大一些。大部分肿瘤的中心位于皮下脂肪组织、侵入真皮并沿着深筋膜和腱鞘生长。该肿瘤一般为分叶状或结节状，且境界欠清，质实或质韧。切面实性子黏液样，淡灰褐色至黄褐色，罕见情况下伴囊腔、局灶出血、或坏死。

图1.黏液炎性成纤维细胞肉瘤大体表现。标本对剖，表现为多结节状皮下肿物，切面胶冻样、黄褐色（*所示），并侵入筋膜（白色箭头所示）。

镜下特征

组织学上，黏液炎性成纤维细胞肉瘤为四种成分不同比例的混杂：上皮样及梭形的肿瘤细胞，黏液，炎症细胞，纤维硬化性间质。低倍镜下，大部分病例呈炎症表现，且有细胞数量不等的纤维硬化性间质、散在小的黏液湖。大的黏液湖较为少见。腱鞘滑膜受累的情况下常表现为团块状、黏液水肿的分叶状并伴病变成分。

图2.黏液炎性成纤维细胞肉瘤，低倍镜及中倍镜下常表现为细胞数量不一的肿瘤，背景为炎性、纤维硬化性间质，伴散在黏液湖。

图3.黏液炎性成纤维细胞肉瘤累及滑膜腱鞘时，病变组织常表现为黏液水肿的球状分叶。

该肿瘤中的主要成分是上皮样及梭形的细胞。上皮样细胞的细胞核空泡状，有明显核仁；胞质呈纤维性或毛玻璃样，细胞分界清晰。次要成分为胖梭形、轻度非典型的梭形细胞，胞质纤维性，一般排列呈短束状。这两种类型的细胞都可以有双核或多个融合的细胞核。

图4.黏液炎性成纤维细胞肉瘤中的两种主要瘤细胞：（A）嗜酸性的上皮样细胞，胞质分界清晰，细胞核空泡状，有显著核仁；注意细胞之间穿插有黏液（左上角）；（B）轻度非典型的胖梭形细胞。

黏液炎性成纤维细胞肉瘤中有两种具体数量不等的独特细胞，即该肿瘤的“标志性”细胞。最具特征性的是“Reed-Sternberg（RS）样细胞”：体积大的上皮样细胞，胞质显著嗜酸性，细胞核增大、轮廓不规则，染色质空泡状，有包涵体样的嗜酸性大核仁（因此而类似真正的RS细胞）。这种细胞偶见染色质呈污浊、深染表现，类似淋巴瘤中的墓碑样RS细胞。另一种“标志性”细胞是“假脂肪母细胞”：细胞核多形性，胞质丰富，有黏液空泡。这种假脂肪母细胞样的细胞大多见于黏液区。

图5.黏液炎性成纤维细胞肉瘤中的标志性细胞之一：RS样细胞，特点是大量致密嗜酸性的胞质，细胞核大，轮廓不规则，染色质空泡状，有病毒包涵体样的嗜酸性大核仁（A）；有些情况下，染色质污浊、深染，类似墓碑样的RS细胞（B）。

图6.黏液炎性成纤维细胞肉瘤中的标志性细胞之一：假脂肪母细胞，细胞核具有多形性，胞质丰富，且有充满黏液的空泡。

上皮样细胞有吞噬现象，即胞质内有数量不等的炎症细胞，最常见为多形性白细胞，但一般数量散在。

图7.黏液炎性成纤维细胞肉瘤中，部分上皮样细胞常见吞噬现象，但一般数量较少。

低倍镜下可见黏液区及较大黏液湖，其中常有疏松排列的条索状及梁状病变细胞，细胞间有少许黏液分隔。富于细胞的实性区域，黏液一般分隔病变细胞，且形成小的黏液沉积。

图8.黏液炎性成纤维细胞肉瘤中，富于黏液的区域可有疏松梁状的肿瘤细胞，细胞之间有黏液分隔。

黏液炎性成纤维细胞肉瘤中的炎症成分主要为淋巴细胞和浆细胞，形成簇状及淋巴滤泡，或散在于病变细胞之间。也可见少量嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、黄色瘤样组织细胞、破骨细胞样巨细胞及Touton样巨细胞。炎症成分密度不一。部分肿瘤中，致密炎症会掩盖病变细胞，可能导致误判为炎症性病变或淋巴组织病变。

图9.黏液炎性成纤维细胞肉瘤中的炎症成分密度不一，偶见致密存在而掩盖病变细胞的情况；炎症成分主要为淋巴细胞及浆细胞。

病变中的纤维硬化性胶原一般会形成玻璃样变的条带状，伴肉芽组织样的血管结构，散在炎症成分及肿瘤细胞。

图10.黏液炎性成纤维细胞肉瘤中细胞稀疏的纤维硬化性间质，伴肉芽组织样的血管结构。

经典黏液炎性成纤维细胞肉瘤中还可见到的其他组织学特征包括核分裂指数低（1-2个/10HPF，平均约为3个/50HPF）、局灶坏死。有一项大规模病例研究中发现，50%以上的肿瘤中可见含铁血黄素沉积、和/或纤维素沉积。复发或转移的情况下，可能会主要表现为非典型细胞、或这类细胞数量增加，从而类似高级别肉瘤。

预后

经典黏液炎性成纤维细胞肉瘤的复发率，据报道约为27%，近12%的患者会出现2次或更多次复发。复发的时间间隔中位数为14-15个月。手术切除不完整且切缘阳性、症状持续时间段（不足6个月），与复发之间存在统计学相关性。最初的研究中，6例“结节状坏死”亚型患者在至少6个月的随访之后，都未见复发或转移证据。

经典黏液炎性成纤维细胞肉瘤中，约2%证实有转移，一般是局部复发之后。转移部位最常见为局部淋巴结和肺部。黏液炎性成纤维细胞肉瘤相关的死亡极为罕见。

尽管还没有哪些组织学特征可以准确预测黏液炎性成纤维细胞肉瘤的侵袭性生物学行为，但至少随访6个月的情况下，具有高级别组织学特征的肿瘤复发率为56%，转移率为33%。

局部广泛切除、达到切缘阴性，是该肿瘤的治疗方案。有研究发现13例经手术及术前放疗的病例中，未见复发或转移，其中有5例手术切缘阳性病例（4例进行了术后放疗）的随访时间中位数超过了24个月。

——未完待续——

点击此处下载原文献

参考文献

[1]Wu H, Laskin WB. Myxoinflammatory Fibroblastic Sarcoma. Surg Pathol Clin. 2024;17(1):83-96.

doi:10.1016/j.path.2023.07.003