免疫组化特点

根据定义，浅表性CD34阳性成纤维细胞性肿瘤（superficial CD34-positive fibroblastic tumor，CD34FT）弥漫、强阳性表达CD34。约75%的病例表达CK-pan（AE1/AE3），30-50%的病例表达desmin。重要的是，CK-pan和vimentin一般为局灶或多灶着色，勾勒出瘤细胞的树突状形态。

大部分CD34FT病例表达SynCAM3（CADM3），最初被视为仅见于有PRDM10融合的病例，但后续研究发现这一指标阳性也可见于该融合阴性病例。其他常见阳性但并不特异的指标还有WT1、PRDM10、cyclin D1。文献中还有过表达MDM2的病例报道，但并无相应基因扩增。所有病例INI-1（SMARCB1）均有细胞核表达。阴性标记有：S100、SOX10、CD31、ERG、ALK、h-Caldesmon。

表1.浅表性CD34阳性成纤维细胞性肿瘤免疫组化结果文献数据总结

图10.浅表性CD34阳性成纤维细胞性肿瘤免疫组化特点。（AB）CD34弥漫、强阳性；（C）CK-pan（AE1/AE3）局灶、散在表达；（D）desmin局灶、散在表达；（E）SynCAM3弥漫、强阳性。

分子特征

分子生物学研究已证实，37-77%的CD34FT病例中存在PRDM10基因的重排。其阳性率范围较宽泛，很可能是与福尔马林固定、石蜡包埋组织中检测PRDM10重排的技术敏感性有关。一般来说，PRDM10基因融合至MED12（最常见融合配体）或CITED2，导致MED12/CITED2::PRDM10基因融合。文献中也有与RAB30、ARHGAP32融合的个案报道；需要注意的是，这些病例中，PRDM10基因位于融合基因的5’末端。

图11.浅表性CD34阳性成纤维细胞性肿瘤的分子及细胞遗传学特征。（A）Xq13.1位点上的MED12与11q24.3位点上的PRDM10融合，并产生嵌合体蛋白；（B）微阵列芯片比较基因杂交检测，可见并无显著拷贝数获得或缺失的“沉默型”（silent profile）。

PRDM10蛋白为锌指转录调节因子，通过其锌指结构域结合在特定DNA序列而控制基因表达。体外研究已证实PRDM10融合产生的嵌合体蛋白可诱导大量基因的异常，包括编码SynCAM3蛋白的CADM3基因显著上调；如免疫组化部分所述，这一标记可用于该肿瘤的辅助诊断。

CD34FT并无明显的染色体不平衡异常或基因变异：前者与多形性肉瘤相反，多形性肉瘤中一般为复杂核型。

鉴别诊断

由于CD34FT形态学谱系宽泛，因此其鉴别诊断范围较广，具体涉及良性、中等程度恶性、显著恶性的肿瘤（后者即肉瘤）。本文会简述CD34FT鉴别诊断涉及病种的临床、形态学、免疫组化、分子等主要特征。 

肉瘤

多形性肉瘤（黏液纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、未分化多形性肉瘤）：患者一般为年龄较大的成人（>60岁），且边界多呈浸润性。此外，除黏液纤维肉瘤外，多形性肉瘤大部分发生于四肢的深部软组织。组织学上，一般细胞致密、具有显著的核分裂活性并有坏死区。免疫组化方面，未分化多形性肉瘤及平滑肌肉瘤中极少出现CD34的表达，但脂肪肉瘤和黏液纤维肉瘤中可表达CD34，但比CD34FT来说更为局灶、且阳性强度低。

上皮样肉瘤：近端型和远端型一般都表现为境界不清的肿物，具体为上皮样至梭形细胞构成，大多并无显著的细胞核多形性。常见坏死，但核分裂活性可较低。免疫组化方面，约50%的病例局灶至弥漫阳性表达CD34，且大部分都表达上皮标记（CK-pan、EMA），一般为弥漫、强阳性。绝大部分上皮样肉瘤（约95%）都会有SMARCB1（INI-1）的细胞核表达缺失。

中等程度恶性的肿瘤

假肌源性血管内皮瘤：该肿瘤大部分（约60%）为多灶性，且常累及多个组织层面。大部分病例为梭形至上皮样细胞，这一点和CD34FT类似；但一般罕见细胞核多形性。免疫组化方面，假肌源性血管内皮瘤表达ERG、CK-pan、FOSB；但一般并不表达CD34；分子生物学方面，该肿瘤具有FOSB重排。

多形性玻璃样变血管扩张性肿瘤：该肿瘤与CD34FT的鉴别极为困难，某些研究发现部分CD34FT最初是被归为多形性玻璃样变血管扩张性肿瘤的，即使专业的软组织病理医师也是如此。相比CD34FT来说，典型的多形性玻璃样变血管扩张性肿瘤浸润性更为显著，形态学主要为伴管壁纤维化的扩张血管，一般均匀分布、直至肿瘤表面；罕见情况下，瘤细胞会有丰富、显著嗜酸性胞质。此外，该肿瘤为无显著多形性的梭形细胞成分、且周边常见程度不等的含铁血黄素沉积。免疫组化方面，约50%的病例局灶或弥漫阳性表达CD34，而CK-pan为阴性。最后，该肿瘤具有TGFBR3和OGA基因重排，这在CD34FT中从未检出。

黏液样炎性纤维母细胞肉瘤：大部分病例发生于四肢远端（手、腕、踝、足），为模糊的多结节状，且侵及深筋膜层。相比CD34FT来说，该肿瘤更常见间质黏液样改变，且有时交替出现细胞稀少的玻璃样变区域。免疫组化方面，约50%的病例CD34阳性，但很少表现为CD34FT中那样的弥漫、强阳性。从分子角度来说，该肿瘤具有复杂的结构改变（VGLL3扩增、TGFBR3/OGA重排、BRAF融合/扩增），罕见情况下有YAP1::MAML2基因融合。

孤立性纤维性肿瘤：主要为形态单一的梭形细胞，且伴丰富的分枝状血管，有时为玻璃样变的厚壁表现。罕见情况下，可见细胞核多形性，且可能因此而需鉴别CD34FT。免疫组化方面，孤立性纤维性肿瘤（90%以上的病例）弥漫、强阳性表达CD34，但并不表达CK。疑难情况下（比如粗针穿刺活检），STAT6可以提供显著帮助，因为几乎所有的孤立性纤维性肿瘤几乎都表达该标记，这是由于NAB2::STAT6基因融合所致。

隆突性皮肤纤维肉瘤：与CD34FT相比，该肿瘤为形态单一的梭形细胞构成，边缘有浸润性。免疫组化方面，大部分病例弥漫、强阳性表达CD34；但与CD34FT不同，CK总是阴性。

良性肿瘤

深部纤维组织细胞瘤：主要为形态均一的梭形细胞构成，结构为席纹状。约40%的病例表达CD34，而CK为阴性。

颗粒细胞瘤及“非神经源性颗粒细胞瘤”：该类肿瘤边缘境界不清，一般完全为上皮样细胞，胞质丰富、嗜酸性、颗粒状。典型的颗粒细胞瘤弥漫、强阳性表达S100和SOX10，而非神经源性颗粒细胞瘤一般表达ALK，CD34和CK阴性。

预后及处理

按照目前的世界卫生组织著作分类，浅表性CD34阳性成纤维细胞性肿瘤被归为中等程度恶性的肿瘤。按照已发表的文献，其局部复发的风险似乎也很低（见于约9%的病例）；转移播散（至局部淋巴结）仅为个案报道（见于约2%的病例），且并无该肿瘤相关的死亡病例报道。不过，一定要注意的是，目前发表的文献只有少数（18/99，18%）有长期随访数据（>5年）。

就治疗来说，因为大部分属于中等恶性肿瘤，因此主要治疗手段为手术切除、至切缘阴性；目前尚无证据表明需要放疗或化疗。

——全文完——

往期回顾：

系列文献学习-软组织病理新病种  -浅表性CD34阳性成纤维细胞性肿瘤（一）