《ALK阳性组织细胞增生症》的临床病理学特征

慧海拾穗华夏病理 2024-05-11 6724 评论

[导读] 译者：慧海拾穗

定义

ALK阳性组织细胞增生症（ALK-positive histiocytosis）是一种缺乏高度细胞异型性的组织细胞性肿瘤，其特征是由于ALK基因易位导致ALK蛋白表达。

ICD-O 编码

9750/3 ALK阳性组织细胞增生症

ICD-11 编码

EK92 恶性潜能未定的组织细胞增生症

相关术语

可接受：ALK相关组织细胞增生症，ALK重排组织细胞增生症

亚型

无

发病部位

涉及全身造血的多系统：肝脏、脾脏和/或骨髓的系统性受累，但也可能涉及其他部位，如皮肤和中枢神经系统。

多系统（其他部位）：两个或多个器官系统的肿瘤性受累。常见的受累部位包括中枢和外周神经系统、骨骼、肺和皮肤。

单系统：单个器官系统的肿瘤性受累，伴有孤立或多处病变。通常累及的部位包括中枢和外周神经系统、皮肤、乳房和软组织。

临床特征

多系统累及的系统性疾病好发于婴儿，他们在没有发热的情况下表现为肝肿大和/或脾肿大、严重贫血和血小板减少症，有时还伴有凝血障碍。患有多系统（其他）或单系统疾病的患者出现与部位有关的症状，如肿块。神经系统受累很常见，表现为癫痫发作、头痛、呕吐、共济失调、低血压、阵发性神经系统症状、三叉神经痛和复视。

流行病学

ALK阳性组织细胞增生症是比较少见的。多系统累及系统性疾病式发生在婴儿期，而多系统（其他）和单系统形式可以发生在任何年龄组，包括儿童和成人。女性稍微多见。

病因学

未知

发病机制

ALK阳性组织细胞增生症的起源细胞尚不清楚；然而，正如在Erdheim-Chester病和Langerhans细胞组织细胞增生症中所研究的那样，该疾病表型与幼年黄色肉芽肿家族的病变非常相似，后者被认为来源于长寿命造血干细胞。与其他组织细胞/树突状细胞肿瘤一样，一小部分病例显示出与淋巴肿瘤的谱系关系，例如存在克隆IG基因重排。

ALK阳性组织细胞增生症的特征是ALK基因易位，最常见的是KIF5B的外显子24与ALK的外显基因20融合。不常见的伴侣基因包括CLTC、TPM3、TFG、EML4、DCTN1、COL1A2和TRIM33。ALK重排可导致许多不同信号通路的激活，包括MAPK通路，磷酸化ERK的频繁阳性表达证明了这一点。

大体表现

ALK阳性组织细胞增生症的肿瘤性病变表现为局限或界限不清，切面呈灰白灰黄。

组织病理学

组织细胞可以呈现不同的形态，包括大的卵圆形（上皮样）细胞、泡沫细胞和梭形细胞，它们以不同的比例存在。它们不表现出显著的核多形性，并且有丝分裂活性低。大的卵圆形组织细胞表现出不规则的细胞核轮廓，表现为凹陷、不规则折叠、核沟或分叶核，以及细腻的染色质和小核仁；偶尔可见多核细胞。肿瘤细胞胞质丰富嗜酸性或泡沫样、可有含铁血黄素沉积和吞噬现象。泡沫样组织细胞具有丰富的多泡状细胞质，细胞核常出现不规则褶皱。可以混有Touton巨细胞。梭形组织细胞在乳腺肿瘤中特别常见，可能呈束状或席纹状生长模式。这些细胞具有细长的细胞核，核膜光滑或锯齿状，胞质嗜酸性。

在肝脏中，组织细胞浸润血窦和汇管区，并可能合并成小结节。组织细胞体积大，细胞质嗜酸性，很难与肝细胞区分开来。如果存在骨髓浸润，可表现为小灶、斑片状或广泛浸润。

受累皮肤表现为非局限性、非亲表皮浸润的组织细胞成片分布，可能伴有不同程度的纤维化。一些病例在形态学上与幼年黄色肉芽肿难以区分。其他受累组织显示局限性或浸润性肿块形成，包括非典型组织细胞的聚集和片状分布。

免疫表型

组织细胞（包括泡沫样组织细胞）为ALK阳性，呈细胞质模式，或（很少）呈细胞膜或高尔基体点状，但未见呈细胞核模式。有时ALK呈局灶或弱阳性表达。组织细胞标志物如CD68、CD163、CD14、CD4和溶菌酶不同程度阳性。有些病例可出现S100、cyclinD1或OCT2阳性表达。 Fascin和XIIIa因子通常为阳性，而CD30、CD1a和CD207（langerin）为阴性。Ki-67增值指数较低。