[导读] 编译整理:强子
黏膜下活检
对于喉部的小活检标本来说,需要注意的黏膜下病种有声带息肉/小结、淀粉样变性、颗粒细胞瘤、横纹肌瘤、神经内分泌肿瘤、涎腺肿瘤、软骨肿瘤。如前所述,黏膜下病变的活检标本可能会遇到双重困难:病变不仅可能导致被覆上皮出现某些改变,活检标本数量有限还可能会显著影响对潜在病变的准确诊断。
声带息肉/小结
声带结节和息肉发生于声带使用较多的患者,临床最常见表现为声嘶。息肉和小结的鉴别,在于临床特征的区分:结节为双侧、真声带前1/3或中1/3的皮下肿胀,息肉则为单侧真声带的带蒂肿物;它们在组织学表现方面是相似的。鳞状上皮可有角化过度或角化不全表现、反应性改变;黏膜下间质可为水肿、黏液样、血管性改变。仔细观察,可能会看到非典型间质细胞,这种情况在该类病变中极为常见,不要和更严重病变混淆。小活检标本中,注意结合临床、并确定是间质的表现,可做出明确诊断。
图7.声带结节,间质呈血管性改变,且有细胞学非典型。
淀粉样变性
喉部淀粉样变性是一种局灶性病变,患者一般表现为声嘶。淀粉样物常形成结节,这种情况最多见于假声带。活检标本中,会在黏膜下和血管周围查见无定型的嗜酸性物质。从性质来说,最常见为免疫球蛋白轻链和重链。刚果红染色阳性,常规显微镜下为橘黄色物质,偏振光下为苹果绿的双折光。
图8.淀粉样变性。(A)HE切片中在黏膜下查见无定型的嗜酸性物质;(B)刚果红染色表现为橘黄色。
颗粒细胞瘤
颗粒细胞瘤最常见于头颈部,但罕见于喉部。该肿瘤为施万细胞来源的良性肿瘤,临床可表现为息肉状肿物而类似乳头状瘤、或声带息肉。组织学上,颗粒细胞的细胞呈巢状,胞质丰富、嗜酸性、颗粒状,细胞核小。被覆鳞状黏膜常呈假上皮瘤样增生。这一点在小活检中如果未识别出下方的颗粒细胞瘤,则可能会被误判为鳞状细胞癌。免疫组化方面,颗粒细胞瘤表达S100和组织细胞标记(CD68和CD163)。
图9.颗粒细胞瘤。(A)胞质嗜酸性、颗粒状的颗粒细胞;(B)被覆鳞状黏膜呈假上皮瘤样增生,类似鳞状细胞癌。
横纹肌瘤
横纹肌瘤是良性的骨骼肌肿瘤,临床可表现为软组织肿物。成人型横纹肌瘤的瘤细胞多边形,胞质丰富、有横纹;细胞核小。偶可见呈糖原化的细胞,即蜘蛛样细胞(Spider cell)。小活检中,横纹肌瘤可能会和颗粒细胞瘤混淆,但免疫组化肌源性标记阳性,如desmin、MSA、myogenin。
图10.横纹肌瘤,可见胞质嗜酸性、内有横纹的细胞。
神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NEN)表现为黏膜下肿物,对于头颈部来说,最常见发生于喉部而非其他部位。神经内分泌肿瘤与其他肿瘤的鉴别,在于神经内分泌标记(CgA、Syn、INSM1)的阳性。
神经内分泌肿瘤可分为神经内分泌瘤(neuroendocrine tumors,NETs)、神经内分泌癌(neuroendocrine carcinomas,NECs)。神经内分泌瘤是高分化肿瘤,其细胞胞质丰富、颗粒状,细胞核形态单一,染色质呈胡椒盐样。神经内分泌瘤又可根据核分裂和坏死的情况进一步分为1、2、3级。神经内分泌癌根据典型形态学特征,可以分为小细胞型、大细胞型;该组肿瘤的核分裂计数也是升高的(>10个/2mm2),且有凋亡和坏死。其实,Ki-67增殖指数在神经内分泌瘤中并未得到明确定义,但这一指标有助于小活检标本中区分神经内分泌瘤和神经内分泌癌。
图11.神经内分泌瘤。
图12.神经内分泌癌,本例为小细胞型,位于黏膜下。
涎腺肿瘤
喉部的涎腺肿瘤罕见,且恶性者要比良性者更常见,最常见恶性肿瘤为腺样囊性癌,其次为黏液表皮样癌。发生于喉部的涎腺肿瘤形态学类似大涎腺相应肿瘤。小活检标本中,进行分子检测可能才是区分不同瘤种的最佳方案。
软骨肿瘤
良性和恶性软骨肿瘤都可以发生于喉部,且根据小活检标本可能很难做出鉴别。良性软骨瘤罕见于喉部,最常见发生于环状软骨。组织学上,表现为透明软骨、细胞密度低,且软骨细胞位于陷窝内。活检标本中可能无法做出软骨瘤和低级别软骨肉瘤的鉴别。影像学会有帮助:浸润性、或破坏性生长,支持软骨肉瘤的诊断。
软骨肉瘤是喉部最常见的肉瘤,发生于环状软骨和甲状软骨。影像学表现为浸润性、膨胀性肿瘤。该肿瘤为杂乱的软骨细胞呈分叶状,并有破坏性生长。可见双核细胞核多形性细胞核。
图13.低级别软骨肉瘤。(A)小活检标本中,可见局灶的细胞学非典型;(B)切除标本,证实有浸润性。
小结
对于喉部小活检标本的病理诊断来说,一定要注意慎重解读!形态学非常关键,但正确应用免疫组化有助于诊断和鉴别诊断!
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参考文献
[1]Lott Limbach A. Approach to small biopsies in the larynx [published online ahead of print, 2023 Jun 25]. Semin Diagn Pathol. 2023;S0740-2570(23)00073-4.
doi:10.1053/j.semdp.2023.06.004
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