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儿童反应性淋巴结肿大与淋巴瘤的病理鉴别(一)

强子 华夏病理 2543 评论
[导读] 编译整理:强子

儿童常见淋巴结肿大,且反应性淋巴结肿大时可以临床表现显著。儿童患者的淋巴结病理评估与成人一样,也需结合临床情况进行仔细的形态学检查、并加做免疫组化,现在一般还需送检新鲜组织进行流式细胞学检测及细胞遗传学检测。

美国亚利桑那大学菲尼克斯医学院病理专家Mariani曾在《Semin Diagn Pathol》杂志发表综述,详尽介绍了儿童淋巴组织非肿瘤性或惰性病变,并介绍了可能与淋巴瘤混淆或需鉴别的淋巴组织增生模式。为帮助大家更好的了解相关要点并指导临床实践,我们将该文要点编译介绍如下。



滤泡性增生

滤泡性增生为常见的淋巴组织增生,其特征为淋巴结结构保存、有大量次级滤泡。让人放心的一些特征有:滤泡间有显著的分隔(而非融合),套区完整,生发中心极向存在,生发中心内为中心细胞和中心母细胞混杂。生发中心极向性表现为主要由中心细胞构成的亮区、中心母细胞增多且核分裂增多的暗区。生发中心内遍布可染体巨噬细胞。常有伴生发中心进行性转化表现的散在结节。

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图1. 两例滤泡性增生。病例A为扁桃体活检,可见旺炽性滤泡增生;病例B为淋巴结中的滤泡增生。HE切片中,滤泡大小不等、形状不一,具有明确的间隔。免疫组化方面,CD3、CD20、CD10、MUM1和BCL2均为正常染色模式。

滤泡增生为非特异性表现,可见于感染或非感染导致的淋巴结肿大。感染性所致时,常见于巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒感染及HIV感染/AIDS早期、弓形体病。

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图2. (A)巨细胞病毒感染,背景为滤泡增生及单核B细胞增生,个别细胞具有特征性的包涵体(插图所示)。(B)弓形体病,为滤泡增生、单核B细胞增生、簇状上皮样组织细胞侵入生发中心的典型三联征。

免疫组化方面,CD3(T/NK细胞着色)和CD20(B细胞着色)可帮助排除淋巴结结构破坏、滤泡融合、和/或滤泡间B细胞增多(这在滤泡增生中并不常见)。正常的滤泡中心表达CD10、BCL6、HGAL(生发中心标记),但不表达BCL2和MUM1。Ki-67可证实生发中心内正常的高表达,并显示生发中心的极向性(暗区的增殖指数更高)。滤泡树突细胞网表达CD21,且见于初级滤泡,而生发中心内的滤泡树突细胞网表达CD21和CD23。可通过免疫组化、或更为敏感的显色原位杂交及超敏原位杂交来排除轻链限制性的B细胞或浆细胞。不过,上述任何方法都可能在反应性淋巴组织增生中检出个别生发中心有大量κ或λ轻链着色,病理医师不要将其过诊断为孤立性轻链限制,这在粗针穿刺活检标本中尤其容易误判。

滤泡性增生中流式评估一般表现为多表型B细胞群,不表达CD5和CD10,表面轻链着色为正常比例。部分B细胞可为CD10阳性,表明取材来自生发中心处,并稍有CD20的高表达、稍有轻度的多表型轻链表达。旺炽性滤泡增生中流式检测偶见单表型B细胞群或亚群,这一情况取决于流式分析的敏感性。IgH基因重排罕见情况下可在旺炽性滤泡增生中检出克隆性细胞群。流式细胞学和分子检测的结果需结合HE切片及免疫组化结果进行解读。

对于儿童来说,反应性滤泡增生的鉴别诊断有:儿童型滤泡性淋巴瘤、儿童边缘带淋巴瘤、伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤-滤泡型。首先,所有这些淋巴瘤均为罕见;其次,相关病种的鉴别要点详见表1。不过,有时候可能并不总能明确区分出旺炽性滤泡增生、儿童型滤泡性淋巴瘤、儿童淋巴结边缘带淋巴瘤。

1. 滤泡增生性病变的鉴别要点

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——未完待续——

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