[导读] 编译整理：强子
微小子宫内膜浆液性癌与子宫内膜息肉的空间关系密切
子宫内膜活检及子宫切除标本中，常见子宫内膜息肉；据估计，绝经后女性中子宫内膜息肉的发生率为20%。组织学上，绝经后女性的子宫内膜息肉为囊性扩张的子宫内膜腺体、纤维间质、厚壁血管局灶过度生长而形成息肉样、或突起于子宫内膜表面的肿物。
绝经后子宫内膜息肉中发生恶性肿瘤及前驱病变的几率为3%至5.4%，且多种组织学类型的子宫内膜癌均可累及子宫内膜息肉，具体如：浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、恶性混合性苗勒源性肿瘤（癌肉瘤）。用他莫昔芬治疗乳腺癌的情况下，子宫内膜息肉中发生癌的几率为3%，尤其好发子宫内膜浆液性癌。
此前的诸多报道及综述表明，微小子宫内膜浆液性癌中高达90%累及子宫内膜息肉，而分期手术时微小子宫内膜浆液性癌局限于子宫内膜息肉的几率为40%-70%。如此密切的空间关系，支持“至少部分绝经后女性子宫内膜息肉是子宫内膜浆液性癌发生的中心部位”这一观点。
微小子宫内膜浆液性癌的推测前驱病变
P53突变是很多肿瘤发生的基础性事件，基本存在于所有的子宫内膜浆液性癌中、尤其微小子宫内膜浆液性癌。免疫组化p53常用于证实子宫内膜浆液性癌的诊断：免疫组化p53着色异常与p53突变之间的相关性较好，具体如弥漫强阳性的细胞核着色、所有肿瘤细胞均无细胞核着色（“null”）、胞质弥漫着色而细胞核弱阳性着色。
如前所述，子宫内膜息肉已成为研究子宫内膜浆液性癌发生机制的重要目标。对浆液性癌相邻组织进行研究，已确定了子宫内膜浆液性癌的几种可能前驱病变，如p53印迹（p53 signature）、子宫内膜腺体异型增生（dysplasia）。
P53印迹最初描述于输卵管，是输卵管浆液性癌的前驱病变。与此类似，子宫内膜中的p53印迹为无非典型（nonatypical）、但p63免疫组化表达异常而Ki-67并无同步显著升高的12个或更多连续上皮构成。P53印迹常见于微小子宫内膜浆液性癌附近。有研究发现绝经后子宫内膜息肉中常见p53印迹，而绝经前并不常见这一表现。
图3.子宫内膜息肉中的p53印迹。本例为绝经后子宫内膜息肉，HE切片中可见局灶囊性扩张的腺体、衬覆无活性、无细胞学非典型的上皮；免疫组化p53可见连续的上皮出现细胞核强阳性着色。
子宫内膜腺体异型增生是指子宫内膜腺上皮有非典型、但不足以诊断浆液性子宫内膜上皮内癌。这种情况常见于微小子宫内膜浆液性癌累及的子宫内膜息肉中，进一步支持“部分子宫内膜息肉可能是高危的微环境、可能因此而发生前驱病变并转化为微小子宫内膜浆液性癌”的观点。尚需进一步研究来阐明这种情况下发生子宫内膜浆液性癌的关键步骤，如微小子宫内膜浆液性癌累及子宫内膜息肉时的组织学表现、各种分子遗传学检测等。
微小子宫内膜浆液性癌的临床意义
尽管理论上微小子宫内膜浆液性癌为微小恶性病变，但首诊时为高分级的风险比较显著。首次手术时无肌层侵犯而有子宫外播散的几率为45%至62%不等。子宫内膜转移灶常累及卵巢表面、输卵管、网膜、盆腔腹膜，罕见情况下可累及盆腔淋巴结。尽管也有可能是同时发生于卵巢、输卵管、腹膜等处的高级别浆液性癌，但微小子宫内膜浆液性癌患者子宫外病变的克隆性、转移性已通过多项深入的免疫组化和/或分子突变检测得以证实。
微小子宫内膜浆液性癌中的瘤细胞通过输卵管而进入腹腔，是子宫外转移最可能的机制，但淋巴管血管途径的转移也是一种可能。因此按照本文原作者意见，微小子宫内膜浆液性癌存在淋巴管血管的受累，则肿瘤分期更高；以往的其他研究中也有类似结果。当然也有研究未见相同结果，其原因可能是标本大小和纳入标准的不同所致。
值得注意的是，最近有研究强调了发生于子宫内膜息肉的浆液性癌是一种特殊的、侵袭性可能更强的子宫内膜浆液性癌类型，尤其是有WT-1表达。对37例息肉相关浆液性癌、25例非息肉相关浆液性癌的研究中，发现前者卵巢转移的几率显著较高、肌层侵犯的几率低，这说明发生于子宫内膜息肉中的浆液性癌可能的确是一种特殊亚型。子宫内膜息肉相关的浆液性癌相比无子宫内膜息肉的病例来说，前者更多见免疫组化WT-1阳性表达，且另一项研究中发现子宫内膜浆液性癌中表达WT-1预示着无病生存预后更差。
小结
已有多项研究确定，微小子宫内膜浆液性癌和子宫内膜息肉存在密切的空间相关性，这支持大部分（即使不是全部）早期子宫内膜浆液性癌是发生于绝经后子宫内膜息肉的。发生于子宫内膜息肉的微小子宫内膜浆液性癌可能是一种独特的、侵袭性更强的浆液性癌，对此尚需进一步研究阐明。由于微小子宫内膜浆液性癌生物学行为上的高危性，因此早期做出病理诊断并及时进行综合性分期手术具有重要意义。
——全文完——
往期回顾：
绝经后的子宫内膜息肉是浆液性癌的罪恶之源（一）
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