文献来源：Ginter PS. Low grade adenosquamous. PathologyOutlines.com website.

https://www.pathologyoutlines.com/topic/breastmalignantadenosquamous.html. Accessed March 16th，2023.

定义/概述

◆化生性癌的罕见变异型，由形态温和的、发育良好的腺体和实性鳞状细胞巢密切混合组成，位于纤维性或富细胞性梭形间质内

◆1917年首次报道

◆1987正式认可

基本特征

◆具有低级别细胞形态学的化生性癌的罕见变异型

◆大多数临床惰性，但可能局部侵袭性

◆主要根据形态学特征进行诊断，小标本可能具有挑战性

◆免疫组化模式可变，可能不可靠

◆可能伴发其他乳腺疾病

命名

◆汗管瘤性鳞状肿瘤（syringomatous squamous tumor）

◆或浸润性汗管瘤腺瘤（infiltrative syringomatous adenoma）

ICD 编码

◆ICD-10: C50.919 - 非特指女性乳腺的非特指部位的恶性肿瘤（malignant neoplasm of unspecified site of unspecified female breast）

流行病学

◆0.2至1%

◆中位年龄：40-50岁；范围20-85岁

◆女性；男性仅1例报道

部位

◆乳腺实质

病理生理学

◆目前未知

◆伴有其他增殖性和硬化性乳腺疾病，导致有人认为其代表前驱病变

病因学

◆多种因素

临床特征

◆通常表现为可触及的肿块，常<5cm

◆可伴有良性病变，包括

◇乳头状瘤

◇腺肌上皮瘤

◇放射状瘢痕/复杂性硬化性病变

◇胶原小球病

◇纤维腺瘤或叶状肿瘤

◆惰性过程，预后良好

◆可呈局部侵袭性，切除不净可能复发

诊断

◆通过手术切除标本诊断最为常见

◆细针穿刺、粗针穿刺或冰冻切片都难以诊断

影像学描述

◆非特异性影像学表现

◆钼靶：

◇圆形或不规则实性肿块或致密影

◇可能有钙化

◆超声:

◇实性、不规则低回声肿块，边界不规则

影像学图像

略（有兴趣者可在源网站浏览）

预后因素

◆惰性过程，预后良好

◆局部复发常见，特别是切除不净

◆淋巴结转移和远处转移均罕见

病例报道

略（有兴趣者可在源网站浏览）

◆42岁女性，可触及肿块

◆49岁女性，可触及肿块

◆52岁男性，伴腋窝低级别腺鳞癌

◆67岁女性，肿块周围有残留的定位线

◆69岁女性，可触及肿块

治疗

◆手术切除，切缘阴性

◆保乳手术的患者，放疗是标准治疗

◆化疗的效果不确定

大体描述

◆质地实性至坚硬，白色至淡黄色，边界不清

◆通常<5cm

大体图像：肿块切除活检。褐色-黄色肿块，部分区边界清楚，部分区边界不清

显微镜下(组织学)描述

◆浸润性腺体成分，伴不同程度的鳞状分化

◆腺体被覆细胞学温和的上皮细胞，腺体可能成角、受挤压或卵圆形

◆腺腔内可能存在角化物碎屑

◆间质可以纤维化或细胞丰富

◆间质细胞丰富的病例，温和的梭形细胞常环绕肿瘤性腺体

◆上皮和间质的核分裂象均少见

◆常有周围淋巴样聚集灶和肿瘤内淋巴细胞浸润

◆可能伴有良性病变，如导管内乳头状瘤、腺肌上皮瘤、放射状瘢痕/复杂性硬化性病变、胶原小球病和纤维上皮性肿瘤 

显微镜下(组织学)图像：腺体和鳞化巢。组合的浸润性腺体和鳞状细胞巢，位于纤维性和富细胞性梭形间质中，外围淋巴样聚集灶.

腺体和鳞化巢。浸润性腺体和实性鳞状细胞巢，位于富细胞性梭形间质中，外围淋巴样聚集灶

腺体和鳞化巢。浸润性、成角的和受挤压的腺体，以及鳞状巢.

温和的细胞学。腺体和鳞状成分，低级别细胞学.

温和的细胞学。细胞学温和的腺体和鳞状成分，位于富细胞性梭形间质中.

间质梭形细胞。浸润性腺体和鳞状成分，外围同心圆排列的富细胞性梭形间质

淋巴样聚集灶。细胞学温和的腺体和实性鳞状巢伴淋巴样聚集灶

腺腔内角化物碎屑。腺腔内含有层状角质碎屑，腺体外围层状富细胞性梭形间质.

伴有乳头状瘤。低级别腺鳞癌并发乳头状瘤（箭头）

Myosin: 不同程度的肌上皮染色。病变的腺体/巢外围肌上皮可为完整环周、不连续和不表达。

p63: 可变的肌上皮染色。病变的腺体/巢显示不同程度的腺腔面p63阳性(突出显示鳞状分化).

CK7: 中心染色。腺体成分中，腺腔细胞比基底细胞染色强

ER阴性。腺和巢呈ER阴性(<1%)。左上阳性内对照.

数字切片

略（有兴趣者可在源网站浏览）

◆低级别腺鳞癌和DCIS

◆p63: 不同程度的肌上皮染色和腺腔面染色

◆ER阴性(< 1%)

细胞学描述

◆细胞量不一，考虑恶性时，细胞学判读不可靠

◆不规则、成簇细胞，成角的细胞片段，管状结构伴单形性形态学

◆上皮细胞旋涡状排列，可能暗示鳞状分化

◆可能见到单个散在的非典型细胞

◆背景可能显示轻度非典型裸核和梭形细胞（代表间质成分）

◆上皮和梭形成分的组合是独特的，应怀疑低级别腺鳞癌的可能性

◆准确的细胞学判读具有挑战性

阳性染色

◆腺腔细胞不同程度地表达p63(突出显示鳞状分化) (74%)

◆腺体成分常显示中心染色模式，即，与基底细胞相比，腺腔细胞显色更强

◇CK AE1/AE3 (57%)

◇CK5/6 (58%)

◇CK7 (50%)

◆独特的间质细胞层状染色模式，常见于SMMHC (53%)和calponin (57%)

◆染色模式不恒定

阴性染色

◆通常三阴: ER、PR、HER2

◆可变的肌上皮标记物：完整环周、不连续和不表达

◇p63 (26%)

◇SMMHC (21%)

◇Calponin (57%)

◇CD10 (27%)

◇SMA (0%)

电子显微镜描述

◆腺体和鳞状分化

◆鳞状细胞类似于小汗腺的末端汗管（acrosyringium）

分子/细胞遗传学描述

◆携带PIK3CA突变

◆PTEN，GNAS，KIT and CDKN2A的突变也有描述

◆无TP53突变

◆6p、7pq和8q获得；1p、6p、6q、8p和9p缺失；微芯片比较基因组杂交

病理报告示例

◆左侧乳腺，3点钟，肿块切除术:

◇低级别腺鳞癌（见备注和概要报告）

◇导管原位癌

◇备注: 低级别腺鳞癌为1级(2，2，1)，最大径1.7cm，伴硬化性乳头状瘤，距墨染手术切缘<1mm，ER阴性(< 1%)，PR阴性(< 1%)，HER2阴性(0)。未见淋巴管血管浸润。导管原位癌为实性型伴中等核级别，单灶，0.2cm，伴低级别腺鳞癌。导管原位癌距墨染手术切缘>2mm。

鉴别诊断

◆小管癌:

◇ER弥漫强阳性

◇不表达肌上皮标记物(即，SMMHC，calponin，CD10和SMA)

◇无鳞状分化

◆放射状瘢痕伴鳞状化生:

◇ER呈异质性阳性

◆汗管瘤样腺瘤:

◇形态学类似低级别腺鳞癌

◇成于小管和实性巢（逗号状或蝌蚪状）和鳞状上皮囊肿，位于促结缔组织增生性间质中

◇较表浅，累及乳头乳晕复合体

◇无淋巴样聚集灶

◇可能见到多核巨细胞反应，这是对破裂囊肿的反应

◇有人认为二者是相同实体

◆高级别腺鳞癌:

◇兼有鳞、腺成分，中-高细胞量和核异型性

◇中-高核分裂象活性

◇可能有坏死区域

测试题

关于低级别乳腺腺鳞癌，以下哪一种说法是正确的？

A. 预后差

B. 通常ER阳性

C. 肌上皮免疫组化恒定阴性

D. 可能伴发其他乳腺病变

答案：D

多篇报道表明，低级别腺鳞癌与其他乳腺疾病实体（如乳头状瘤、腺肌上皮瘤、放射状瘢痕/放射状硬化性病变和纤维上皮性肿瘤）相关。低级别腺鳞癌常为ER阴性。低级别腺鳞癌不同程度地表达周围肌上皮细胞标记物，这种情况下免疫组化结果始终不一致，限制了使用。低级别腺鳞癌的预后良好。