单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤（monomo-rphic epitheliotropic T-cell lymphoma, MEITL)是一种罕见的发生于肠道上皮细胞间T细胞的高度侵袭性外周T细胞淋巴瘤，一般预后较差。曾用名Ⅱ型肠病相关T细胞淋巴瘤，在2016年WHO分类中，将肠病相关T细胞淋巴瘤Ⅰ型更名为肠病相关T细胞淋巴瘤，Ⅱ型肠病相关T细胞淋巴瘤被认为是一种独立的T细胞淋巴瘤，并将其更名为“单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤”。

临床特点：MEITL任何年龄均可发病，中位年龄60岁，男性多见，男：女约为(1.6-3)：1。主要发生于亚裔或西班牙族，患者常表现为腹部肿块或腹痛、腹泻等肠道症状，偶可出现腹水，常可发生肠穿孔。可出现发热、盗汗、消瘦等B症状，不同于经典型肠病相关T细胞淋巴瘤，乳糜泻极罕见。主要累及小肠（63%），也可发生于结肠或者两者同时累及，呈多灶性，空肠及回肠亦可累及，较少发生于胃，随着病程进展，肿瘤还可扩散至腹腔、盆腔、胸腔脏器、骨髓、皮肤及中枢神经系统等。偶有报道与溃疡性结肠炎伴发。

病理大体特点：表现为多发性的粘膜糜烂或者溃疡性肿块，肉眼与炎症性肠病难以区分,可见穿孔，也可表现为占位性病变，从而导致肠腔狭窄和梗阻。肿块大小2-10cm不等，切面灰白，质地细腻，常累及肠壁全层。

病理组织学特点：MEITL的组织学较有特点，镜下通常可观察到3个区域：中央区、边缘带和上皮内淋巴细胞增多区(intraepithelial lymphocytosis zone，IEL）。中央区位于肿瘤的中心，常见溃疡，肿瘤细胞弥漫浸润肠壁全层，一般没有肿瘤性坏死，没有血管浸润。肿瘤细胞形态单一，细胞核圆形或多角形、深染、可见核膜皱褶内陷，染色质粗颗粒状，部分伴有核周空晕，核仁不明显，胞质淡染或嗜酸性，异型不明显。在少部分病例中，细胞核可具有一定的多形性，类似肠病相关T细胞淋巴瘤，但间质缺乏炎性背景，一般不伴有坏死；边缘带紧邻中央区，病变附近可见绒毛萎缩，不伴有隐窝增生，具有明显亲上皮性，包括隐窝和表面上皮，偶尔可见淋巴上皮样病变，较少累及肌层和黏膜下层，常横向在黏膜内扩散，上皮内淋巴细胞类似中央区的肿瘤细胞；上皮内淋巴细胞增多区一般根据肠病的标准定义为>30个淋巴细胞/100个肠上皮细胞，通常存在于边缘带周围，但是在少数病例中，IEL也可出现在远处黏膜，病变范围大小不等，可多灶性生长。IEL中肠绒毛可见轻度萎缩，淋巴细胞形态学表现为正常的小淋巴细胞，核圆，染色质浓染。

图1：中央区肿瘤细胞形态单一，小到中等大小，多形性不明显，核圆形或多角形,可见核膜皱褶内陷，染色质中等密度，核仁不明显。

图2：中央区肿瘤细胞形态单一，细胞核圆形或多角形、深染、可见核膜皱褶内陷，染色质粗颗粒状，核仁不明显，背景没有其它炎细胞浸润，没有血管浸润，无坏死，可见较多核分裂像。

图3：病变中央黏膜面可见溃疡及少许坏死，肿瘤细胞弥漫成片，形态单一。

图4：病变是肠壁全层性病变，浆膜面可见涂墨，肿瘤内见出血，但未见坏死。

图5：肿瘤周围黏膜组织示小肠绒毛萎缩，不伴有隐窝增生，肿瘤细胞具有明显的亲上皮性，部分肿瘤细胞胞质透亮。

免疫组化：CD2、CD3、CD7、CD8、CD56、CD43、TIA-1、GranB通常阳性，偶见CD5+，CD4常阴性。CD20、CD79α阴性，极少数病例弱阳性表达CD20，但PAX5阴性，EBER阴性，少数病例反应性细胞表达EBER，Ki67增殖指数往往较高。

图6：CKpan显示小肠绒毛萎缩，上皮内可见淋巴细胞浸润。

图7：CD20显示肿瘤细胞阴性。

图8：CD3示肿瘤细胞弥漫阳性。

图9：CD4示阳性细胞数量比CD3明显减少，仅少部分阳性。

图10：CD8肿瘤细胞弥漫阳性。

图11：TIA1肿瘤细胞弥漫阳性。

图12：CD56肿瘤细胞阳性。

图13：KI-67示肿瘤细胞增殖指数较高。

基因遗传学特征：TCR基因克隆性重排阳性(>90%的病例)，MEITL可以出现多基因突变，超过90%的病例出现抑癌基因SETD2的突变，大多数病例有MYC基因扩增和STAT5B基因激活突变，其它突变的基因有JAK3、GNAI2等。在远处黏膜的IEL区有时也可检测到TCRY重排,MEITL与经典型肠病相关T细胞淋巴瘤具有重叠的分子学改变，

鉴别诊断:

1、肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）：北欧人多见，亚洲人少见，与乳糜泻相关。由中-大肿瘤细胞构成，广泛浸润肠壁和上皮，坏死常见。免疫组化：CD3、CD7、CD103、TIA-1、GranB阳性,但CD56阴性,CD4、CD5通常阴性,CD30-/+，EBER阴性。

2、黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（MALT)：肿瘤细胞形态变异很大，可与滤泡中心细胞、小淋巴细胞或单核样B细胞相似，常见不同程度的浆细胞分化。表达B淋巴细胞标记，T细胞阴性。

3、弥漫大B细胞淋巴瘤：细胞相对较大，多形性明显，核仁往往清楚，表达B淋巴细胞标记。

4、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型：极其罕见，主要发生于中青年，小肠最为常见，其次是结肠，组织形态可类似MEITL,常浸润血管，地图状坏死常见，胞浆CD3+,CD56+,EBER阳性。

5、胃肠道外周T细胞淋巴瘤：发生于消化道的T细胞淋巴瘤，在形态和免疫学上与MEITL不同。形态结合免疫组化易于鉴别。

6、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）：罕见累及小肠，细胞大，异型明显，主要鉴别小细胞亚型，肿瘤细胞弥漫CD30强阳性，ALK与EMA可阳性或阴性。

7、低分化癌：表达上皮标记。

8、肠道惰性T淋巴细胞增生性疾病：WHO2016年版新增的疾病。任何年龄均可发病，，表现为腹痛、腹泻、呕吐等消化道症状。病变可累及消化道任何部位，表现为粘膜固有层小淋巴细胞致密浸润，有时延及粘膜肌层或粘膜下，不浸润肠壁全层，肠上皮内也很少有侵犯。免疫组化：CD3、CD5、CD7、CD8可阳性，CD4通常阴性，少数表达CD4,CD56和EBER阴性。临床病程惰性，长期无明显进展。

肿瘤预后：MEITL具有侵袭性的临床过程，生存期短且易复发，总体中位生存期一般在一年以内。亚洲淋巴瘤研究组的多中心研究数据显示，尽管给予外科切除和（或）化疗，患者总反应率和完全反应率分别为46%和38%，预后不佳，中位总生存期仅11个月，无进展存活时间为1个月。年龄>60岁、较高临床分期对预后有不利影响，化疗和自体干细胞移植可以延长生存时间，减少复发。还可借助NGS检测技术发现JAK-STAT通路相关基因突变和染色体臂9q的扩增是MEITL常见的分子特征，为患者的个体化治疗提供依据。

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