[导读] 本文作者：徐福炉
乳腺的微腺腺病(MA)是一种良性的腺体增生，大约在35年前首次被描述。“病变由大小相同的小腺体组成。腺体内衬一层立方上皮细胞，被基底膜包围但没有肌上皮成分。细胞对低分子角蛋白和S-100蛋白呈阳性，对雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER-2呈阴性。”
微腺腺病(MA)主要由良性的大小相同的增生性腺体组成，界限不清，腺体散乱的分布在乳腺间质和脂肪组织内。这种病变特别的地方在于其打破了乳腺良性病变2层细胞的结构，即缺乏周围围绕的肌上皮成分。有多篇文献曾报道了MA的恶性特征，但是大多数报道的MA病例并没有之前所描述的典型特征。它们在细胞学组成和免疫组化上都有不同的特点。本文主要探讨了MA的诊断及具有MA相似结构的病变的鉴别诊断。
临床特征：MA仅在女性患者中被描述过。患者年龄从28岁到82岁，平均60岁。
大体观察：病变从直径0.5至8cm，可单灶、多灶分布。
组织学特点：
MA的特征是离散的单层小管状腺体增生。病变界限不清，增生的腺体结构渗入周围的正常乳腺组织。腺体分布不规则，先前存在的导管和小叶似乎被包围，但没有被增生腺体所挤压的改变（图1A）。
图1A增生的小而均匀的腺体分布于乳腺实质和脂肪组织内，但不破坏正常腺体
小管大小一致，与正常乳腺小叶腺泡相似。腺管呈圆形，有一个开放的明显的管腔。很少出现封闭的管状结构。腺腔各个切面几乎都是一致的圆形，说明腺体结构是小球状的（图1B）。管腔内通常含有无定形的嗜酸性物质，并且是acid-Schiff阳性和淀粉酶阴性。偶尔阿辛蓝(pH2.5)可染管腔内物质。管腔内很少见到层状砂粒体。
图1B高倍镜下，MA腺体圆形，规则，内衬单层立方细胞，无异型性。腺体缺乏微绒毛，腔内有分泌物
小管内衬上皮一般为单层立方细胞，偶尔可以变平坦。特征性的变化是外层肌上皮的缺失。此外，围绕腺体结构的薄至偶尔厚的基底膜偶可辨别。小管上皮细胞的细胞质通常是透明的，偶尔显示糖原的细颗粒状。尽管有明显的管腔内分泌物，但细胞质的管腔边缘被截断，没有明显的顶浆分泌的特点(图1C)。这些特征在其他显示管腔分泌的上皮中是没有的。细胞核形态温和，呈圆形或卵圆形，核仁缺失，偶尔可见模糊的小核仁，核分裂罕见，ki67指数较低。
图1CMA腺体呈圆形，位于纤维组织内。细胞质透明，细颗粒状。核呈圆形至多边形。可见基底膜环绕腺体。
腺体某些情况下可能排列紧密，但大多数时候是由少细胞的胶原性间质或脂肪间隔开的。没有促结缔组织增生性间质反应或血管及神经侵犯。
MA可与其他良性病变伴随，如囊肿、硬化性腺病、导管扩张和导管上皮增生。有研究报道MA出现在纤维腺瘤中。
超微结构：
管腔表面没有微绒毛，腔内为均匀的电子致密分泌物，胞质内为电子致密颗粒，几乎不含细胞器，可有溶酶体，没有发现分泌颗粒。
免疫组化：
低分子角蛋白(几乎全部为阳性)，平滑肌肌动蛋白示肌上皮缺乏，IV型胶原和层粘连蛋白提示基底膜存在。雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER-2一直呈阴性。S-100蛋白对上皮细胞的强烈且一致的阳性，上皮细胞膜抗原(EMA)和GCDFP-15完全阴性。淀粉酶、溶菌酶和α1抗胰蛋白酶MA阴性(图2)。
图2A:S100阳性 B:EMA阴性 C：IV型胶原示基底膜 D：肌上皮标记失表达
鉴别诊断：
硬化性腺病：有小叶中心性的腺体增生，周围有明显的肌上皮细胞。
小管癌（tubular carcinoma (TC)）：腺体呈放射状增生，间质有间质反应，腺体有棱角，细胞核大而不规则，管腔细胞显示胞质突起，在免疫组织化学和电子显微镜(EM)水平上看不到基底膜。电镜下可见微绒毛。免疫组化显示：低分子角蛋白、EMA、ER和PR持续阳性。GCDFP-15可能为阳性，而S-100蛋白、HER-2、基底膜和肌上皮染色为阴性。
腺肌上皮型腺病：有明显的两层细胞，肌上皮存在，免疫组化EMA,GFDFP-15阳性表达
腺泡细胞癌（Acinic cell carcinoma (ACCa)）：腺体大小、形状不同，腺腔内衬一至几层非典型细胞（图3A,B）。腺体缺乏基底膜和肌上皮，腔内有亲两性分泌物，肿瘤细胞胞质丰富，多角形，胞质呈透明状，内含颗粒。结构上显示强的嗜碱性，大小不一，核位于中央，可见粗糙的染色质和明显的核仁（图3C,D）。核分裂多见。免疫组化：ER/PR/HER2阴性，EMA、低分子角蛋白、α抗胰蛋白酶和淀粉酶阳性，超微结构显示致密的粗胞质颗粒。
图3
图4显示微腺体结构病变的鉴别诊断要点
参考文献：
[1]Foschini MP, Eusebi V.Microglandular adenosis of the breast: a deceptive and still mysterious benign lesion. Hum Pathol.2018 Dec;82:1-9.
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