WHO女生5ed第1章三、卵巢生殖细胞肿瘤3.2

abin 华夏病理 2022-07-18 726 评论

[导读] 译者：薛德彬

3.2 生殖细胞-性索-间质肿瘤

01. 性腺母细胞瘤

定义

性腺母细胞瘤是原位生殖细胞肿瘤的一种独特形式，由生殖细胞组成，至少部分生殖细胞类似于睾丸的原位生殖细胞肿瘤（GCNIS）,排列成巢，伴有不完全分化的性索细胞。

ICD-O编码

9073/1 性腺母细胞瘤

ICD-11编码

2C73.Y XH0K61 卵巢的其他特指型恶性肿瘤&性腺母细胞瘤

相关命名

无

亚型

分割性性腺母细胞瘤；未分化性腺组织

部位

性腺

流行病学

性腺母细胞瘤罕见，局限于性腺胚胎发育的基因异常而导致的性发育畸形的患者。这种所谓的基因异常性腺导致性腺母细胞瘤，见于多达50-60%的患者。没有发现地理、种族和环境相关性。

病因学

基因WT1（Denys-Drash综合征、Frasier综合征）和SRY（Swyer综合征）发生胚系或获得性突变的患者会发展为性腺发育不良和性腺母细胞瘤。性腺组织中还需要Y染色体的GBY区域，包括候选TSPY1基因。Turner综合征患者和有Y染色体物质的患者，大约25-35%发生性腺母细胞瘤，大约5%的雄激素不敏感综合征患者也发生性腺母细胞瘤。

发病机制

大多数患者是表型女性，但受累性腺携带Y染色体基因；20%的病例可识别为睾丸，20%的病例可识别为条纹。没有可辨认的卵巢。由于睾丸发育途径的突变或缺乏功能性雄激素，SOX9的表达不足以支持正常生精小管和Sertoli细胞的形成，FOXL2占优势。因此，生殖细胞具有延迟突变，具有OCT3/4（POU5F1）和TSPY的共表达，从而增强了KIT/KITLG信号，被认为促进了它们的肿瘤性转化。一种假说认为，在缺乏相邻功能性Sertoli细胞的生殖细胞中，TSPY1基因作为癌基因发挥作用。在没有性发育障碍的患者中，50%以上的无性细胞瘤发现激活KIT突变，但在性发育障碍患者中，只有6%的无性细胞瘤发现激活KIT突变。

临床特征

患者年龄范围从新生儿至50岁。约50%患者表现为男性化女性，30%表现为非男性化女性，20%表现为尿道下裂和隐睾。大多数病例是在研究可能存在性发育紊乱时发现，通常是由于婴儿期模糊的外生殖器。有些病例较晚发现，常有原发性闭经，或浸润性生殖细胞肿瘤相关发现。综合征（见“病因”的特征也可能导致发现。

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图1.125 性腺母细胞瘤。A 性腺母细胞瘤伴生殖细胞瘤。性腺母细胞瘤切面呈杂色的，粉红至褐色至白色（图上），伴有实性白色区域（图下）对应于生殖细胞瘤。B 性腺母细胞瘤的典型模式，离散的细胞巢，细胞巢含有小的、深染的性索细胞；透明胞质的生殖细胞；圆形基底膜物质。一个巢有钙化（右下）。C 性索细胞在细胞巢周边形成部分栅栏状排列，也围绕着基底膜物质和生殖细胞。

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图1.126 性腺母细胞瘤。A 燃烬的性腺母细胞瘤由岛状不规则钙化和桑椹形钙化组成，无肿瘤细胞，间质细胞丰富。B 性腺母细胞瘤，大的融合性细胞巢，低倍很像生殖细胞瘤。典型的性腺母细胞瘤细胞巢见于图右上。C 免疫组化，SF1显示图B中肿瘤的性索成分。D 条索和小巢（称为分割性性腺母细胞瘤或未分化性腺组织）就像生殖细胞瘤的常见模式。

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图1.127 A 性腺母细胞瘤和生殖细胞瘤相混杂。B inhibin显示性腺母细胞瘤细胞巢中的性索成分，而生殖细胞瘤缺乏。C 性腺母细胞瘤中的生殖细胞呈OCT3/4不同程度的阳性。D 性腺母细胞瘤，分割性性腺母细胞瘤或未分化性腺组织中的边界不清的条索，inhibin显示其中的性索细胞。

大体检查

通常表现为边界不清的褐色至灰色区域，有沙砾感。如果进展为浸润性生殖细胞肿瘤，则有相应的特征。

组织病理学

多个大小不一的圆形细胞巢分布在纤维性至富细胞性性腺间质中。细胞巢含有3种成分：生殖细胞、小的性索细胞和球形基底膜物质。一些生殖细胞等同于无性细胞瘤/精原细胞瘤/GCNIS中的细胞，其他细胞可能类似于精原细胞。性索细胞可能围绕生殖细胞或基底膜物质，或在细胞巢周边形成栅栏状排列。周围间质可能出现Leydig样细胞，基底膜物质中常见层状钙化，有时钙化成为燃烬的性腺母细胞瘤仅有的残留证据。少数病例显示大的、吻合的细胞巢，类似生殖细胞瘤。周边可能发现睾丸或条纹状性腺。2/3病例，周围区域有相同成分细胞形成的条索状模式，曾经称为“分割性性腺母细胞瘤”和“未分化性腺组织”。在一项最大宗研究中，约半数病例显示浸润性生殖细胞瘤（无性细胞瘤/精原细胞瘤），10%病例显示其他浸润性生殖细胞肿瘤。这些区域显示各自肿瘤的特征性形态学。

免疫组化，一些生殖细胞显示无性细胞瘤/精原细胞瘤/GCNIS的特征性标记物（OCG3/4、podoplanin、PLAP）。性索细胞呈inhibin、calretinin、SF1、FOXL2阳性和SOX9弱阳性。

鉴别诊断包括：具有大的、吻合的细胞巢，或在条索状生长的区域，要考虑生殖细胞瘤，但混杂的非肿瘤性生殖细胞和性索细胞提示性腺母细胞瘤。有睾丸分化的病例，区分GCNIS中Sertoli细胞结节的依据是临床上没有性索发育紊乱的特征，且Sertoli细胞结节中的性索（Sertoli）细胞呈SOX9强阳性和FOXL2阴性。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要（有性发育紊乱的患者）：排列成圆形细胞巢；细胞巢含有异质性生殖细胞（部分类似精原细胞瘤、无性细胞瘤或GCNIS）、小的性索细胞、圆形的基底细胞物质和常见钙化；许多生殖细胞表达OCT3/4、PLAP和podoplanin；性索细胞表达inhibin、calretinin、SF1和FOXL2。

分期

根据国际癌症控制联盟（UICC）TNM分类（见卵巢、输卵管和原发性腹膜TNM分期）和FIGO分期系统进行分期，性腺母细胞瘤应分期为原位恶性。

预后和预测

性腺母细胞瘤手术切除可治愈。双侧性腺切除是必要的，因为对侧性腺母细胞瘤的高风险。如果已发生浸润性生殖细胞肿瘤，则预后取决于其性质和分期。

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图1.128 混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤，未分类。A 显示混杂的生殖细胞和性索细胞（左上和右上）。性索细胞也簇集生长，形成中空或实性小管（中央和下方）。B 混杂的生殖细胞和性索成分，杂乱分布。生殖细胞大，核多形性，有大量胞质，就像无性细胞瘤的肿瘤细胞。较小的性索细胞围绕生殖细胞，形成条索或小梁。

02. 混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤，未分类

定义

混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤，未分类，是一种由生殖细胞和性索细胞组成的肿瘤，发生在表型女性和遗传学女性，没有性腺母细胞瘤的独特表现。

ICD-O编码

8594/1 混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤NOS

ICD-11编码

2C73.Y & XH27A8 卵巢的其他特指型恶性肿瘤&混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤，未分类

相关命名

无

亚型

无

部位

卵巢

流行病学

罕见

病因学

未知

发病机制

未知

临床特征

多数肿瘤发生在婴幼儿和<10岁儿童。偶尔，肿瘤伴有同性假性早熟。

大体检查

肿瘤通常体积大，单侧，实性，切面灰红色或黄色至淡褐色。

组织病理学

肿瘤显示不同程度的杂乱混合的生殖细胞和性索细胞。生殖细胞呈单个或小簇，细胞大，核多形性，丰满。常有透明的PAS阳性胞质，就像无性细胞瘤的肿瘤细胞。性索细胞可能形成条索或小梁、中空或实性小管（有时像是环状小管性索瘤），或囊肿，或弥漫生长。免疫组化，性索成分通常呈inhibin阳性。类似无性细胞瘤的生殖细胞表达PLAP、OCT4和KIT。