转移性乳腺癌诊断中的免疫组化应用（三）

强子华夏病理 2022-06-29 605 评论

[导读] 编译整理：强子

乳腺来源转移癌诊断的免疫组化套餐及指标详解

要确定女性患者转移癌的组织来源，本文提出用一组包括ER、广谱CK、TRPS1、GATA3在内的标记物。临床最常用于乳腺癌和其他常见恶性肿瘤鉴别的指标及阳性率详见表1。

表1. 乳腺癌鉴别诊断关键免疫组化指标及阳性率

转移性乳腺癌诊断中的免疫组化应用（三）

备注：

a：TRPS1在少数特殊类型的三阴性乳腺癌中一般为阴性，如大汗腺癌、神经内分泌癌（小细胞型或大细胞型）；

b：PAX8在乳腺癌中的表达情况不一，自<5%至40%均有，取决于所用的抗体（单克隆、多克隆、不同克隆号）；

c：CDX2在下消化道腺癌高表达（高达100%），但在上消化道腺癌中很少表达；

d：指经典型浸润性尿路上皮癌。

指标详解

1. ER和广谱CK

HER2一般仅用于靶向治疗的判断，ER既可用于诊断、又可用于治疗判断。ER同时是两种女性特有肿瘤的标记，乳腺癌和妇科的癌，且对于管腔型浸润性乳腺癌高度敏感。需要注意的是，曾有报道称部分肺腺癌、胃癌、其他器官的癌表达ER，甚至有多项研究称肺腺癌中ER阳性几率高达50%。此外，需要注意的另一可能陷阱是伴神经内分泌分化的ER阳性乳腺癌可能会误诊为神经内分泌肿瘤。因此，如果转移癌出现ER阳性、乳腺来源标记如GATA3阴性，虽然鉴别诊断也要注意乳腺来源可能，但乳腺标记GATA3阴性一般并不支持为ER阳性的乳腺来源。

CK7和CK20的联合曾广泛应用，因为可以缩小鉴别诊断的范围，并对来源未明转移癌给出精确位置判断。一般说来，乳腺癌属于CK7阳性、CK20阴性一组。不过，本文原作者实际工作中并不建议用CK7。CK7为一种低分子量角蛋白，在管腔分化的浸润性乳腺癌中高表达，但基底分化的浸润性乳腺癌中不表达。实际工作中诊断困难的一般是转移性三阴性乳腺癌，而不是伴管腔分化的转移性乳腺癌；而大部分三阴性乳腺癌为基底型，并不表达CK7，而表达高分子量CK，如CK5；因此用CK7的话可能会漏诊大部分三阴性乳腺癌。此外，需与乳腺癌鉴别的最常见三种癌（卵巢癌、肺腺癌、上消化道癌）均为CK7阳性，这就限制了该标记的鉴别诊断价值。因此，CK7对于ER阳性、GATA3阳性管腔分化乳腺癌来说没有太多意义，而涵盖低分子量CK和高分子量CK的广谱CK可以包括伴管腔分化的浸润性乳腺癌、伴基底分化的浸润性乳腺癌。

2. TRPS1及GATA3

本文原作者建议TRPS1和GATA3联合应用，因为二者可以互补。TRPS1可以检出几乎所有的GATA3阴性乳腺癌及三阴型非特殊类型浸润性癌，而GATA3可检出伴大汗腺特征的浸润性乳腺癌，这一瘤种为特殊类型三阴性乳腺癌，TRPS1为阴性。此外，由于TRPS1为新发现的标记物，其临床应用仅有一年，因此联合GATA3应用也可手机更多临床数据，并与GATA3的作用进行对比。

图3. 代表性的浸润性乳腺癌病例中TRPS1和GATA3的表达：病例1为肝脏转移性三阴性乳腺癌，免疫组化TRPS1阳性、GATA3阴性；病例2为脑转移性三阴性乳腺癌，免疫组化TRPS1阳性、GATA3局灶阳性；病例3为三阴性乳腺癌伴大汗腺特征（90%以上病灶AR阳性），免疫组化GATA3阳性而TRPS1阴性。