【以例学病】Castleman病

华夏病理 2022-06-08 1124 评论

[导读] 本文作者：宁青青

Castleman病

Castleman病( Castleman disease, CD)又称巨大淋巴结病或血管滤泡性淋巴结增生症。

一、概述

由Castleman于1954年报告，可见于任何年龄，多见于青年，目前认为感染是本病最常见的原因，2/3的病人有EBV基因组检测阳性，此结果提示，这些病例有免疫缺陷，可继发Kaposi肉瘤。

二、临床分型

临床上分两型:

①局限型,好发于青年(20~50岁)，没有或较少全身症状表现，为淋巴结肿大及由其引起的压迫症状而就诊，最常侵犯纵膈淋巴结，其次是颈部、后腹膜、腋窝及盆腔等部位的淋巴结。

②系统型，多发于50岁以上，80%以上伴有非特异性全身症状,常见发热、贫血、血清铁及总铁结合力下降、乏力、盗汗、多克隆性高蛋白血症、肝脾肿大及皮疹，有时有中枢神经系统症状、骨髓显示浆细胞增生，可伴有干燥综合征和血小板减少等。

三、病理特征

巨检:肿大的淋巴结直径在2~15cm不等,圆形或卵圆形,切面灰白、均一，质地中等。

淋巴结病理检查是CD诊断的金标准。病理形态上,CD可分为透明血管型CD(HV-CD)、浆细胞型CD(PC-CD)及混合型CD。

1. HV-CD:淋巴结体积通常较大(数厘米至十余厘米),有完整包膜和丰富血供。镜下形态改变主要包括淋巴滤泡增多、生发中心缩小、套细胞区增宽及滤泡间区血管增生。萎缩的生发中心淋巴细胞削减,仅剩余显著的滤泡树突细胞成分,增生的套细胞可呈同心圆状排列或出现“洋葱皮”样外观,部分滤泡内可有多个萎缩的生发中心。滤泡间区淋巴窦消失,多有显著性厚壁小血管增生，且血管壁可出现程度不等的玻璃样变性。部分玻璃样变性的小血管还垂直长人生发中心而形成“棒棒糖”样外观。淋巴结包膜和小梁也多有增厚、增宽伴玻璃样变性。

2. PC-CD:肿大淋巴结的体积通常较小。镜下可见HV-CD样淋巴滤泡,但部分病例或部分病灶的滤泡生发中心萎缩不明显,甚至会出现生发中心增生和扩大，伴有数量显著增多的浆细胞浸润，部分病例可表现为滤泡间区弥漫性、致密的浆细胞增生并完全取代滤泡间区正常结构。多数病例浆细胞形态成熟,无免疫球蛋白轻链限制性表达。

3.混合型CD:形态特点兼具HV-CD及PC-CD的特征，可理解为两者的过渡形态或组合形式。

四、免疫组化

抗体组合(I级推荐)包括CD20、CD79a、CD3、CD38、CD138、Mum-1、kappa、lambda、IgG、IgG4、HHV-8(LANA-1)、 CD21 (或CD23)、Ki-67等。

鉴别诊断抗体组合( I级推荐)包括CD10、BCL2、BCL6、IgD. cyclin D1、TdT等，可酌情增加EBER原位杂交和IgH重排检测等。

病例

患者男性，42岁，左侧颈部肿物30年。

患者自述12岁左侧颈部肿物缓慢生长30年，无发热、盗汗、乏力等症状，肿物发现时如花生米大，无疼痛，无红肿不适，当时未处理，肿物逐渐长大，感觉有压迫不适就诊。查体:左侧颈部扪及约鸡蛋大小肿物，质中、活动度欠佳，表面皮肤无红肿及溃烂。

①巨检:结节状肿物，大小11cmx 7cmx4cm,有完整包膜，切面呈灰白色、灰红，中间质地坚硬。

镜检:

【以例学病】Castleman病

滤泡生发中心萎缩,滤泡间区血管增生,小血管向套区及滤泡内长入，套区细胞呈“靶环状”结构。

③免疫组化:CD20增生淋巴滤泡(+), CD3滤泡间区(+)，滤泡中心树突状细胞CD21 (+),增生的淋巴滤泡Bcl-2(-),Ki--67以滤泡中心细胞高表达，滤泡间区15%,CD38及CD138灶性表达，Kappa及Lambda多克隆表达，CyclinD1 (-)、CD5 (-)。

诊断:透明血管型Castleman病

五、鉴别诊断

1.HV型:需要与套细胞淋巴瘤的早期病变套区增宽呈结节状增生作鉴别，结合组织学形态及免疫组化CyclinD1 (-)、CD5 (-)可作出诊断。

与反应性滤泡增生和异位脾作鉴别，增生的淋巴滤泡具有生发中心和外套层，生发中心内含有多克隆中心细胞和中心母细胞形成星空现象，滤泡中心似胸腺小体样变;异位脾脏组织淋巴小结内有小动脉，但无HV外套层增厚呈蚊香排列特征性改变，红髓为血窦结构，与HV滤泡间毛细血管增生明显及少量浆细胞浸润相区别。

2.PC型:与浆细胞肿瘤的很难鉴别。免疫组化:PC型CD3及CD20混合表达在T细胞和B细胞，CD38 (+)及CD138 (+) 灶性表达，Kappa及Lambda多克隆表达;骨髓外浆细胞瘤淋巴结结构破坏，代之大量有一定异形性肿瘤性浆细胞单一性增生，Kappa及Lambda单克隆表达，可作出鉴别。