二、卵巢性索-间质肿瘤

2.1纯间质肿瘤

01. 卵巢纤维瘤

定义

卵巢纤维瘤是一种良性间质肿瘤，由纤维母细胞组成，位于多少不等的胶原性间质内。

ICD-O编码

8810/0 纤维瘤NOS

ICD-11编码

2F32.1 卵巢纤维瘤

相关命名

无

亚型

富细胞性纤维瘤

部位

卵巢

流行病学

纤维瘤是最常见的卵巢间质肿瘤，在临床病理研究中占所有卵巢肿瘤的4%。痣样基底细胞癌综合征（Gorlin综合征）女性患者约75%发生纤维瘤。纤维瘤可发生于任何年龄，最常见于中年（平均48岁），30岁前少见。

临床特征

卵巢纤维瘤多为单侧，偶见双侧。最常见于Gorlin综合征女性。可表现为卵巢肿块相关症状，偶见激素表现；少数病例出现Meigs综合征（腹水和胸水）。

病因学

未知

发病机制

通常发现12号染色体的三体性和/或四体性，罕见IDH1突变。富细胞性纤维瘤常见9122.3（PTCH1）和19p13.3（STK11）的杂合性缺失。没有FOXL2突变。

大体检查

卵巢被膜通常光滑，切面呈坚硬的粉笔样白色或黄白色；富细胞性肿瘤可呈褐色并且质软。可能出现水肿、囊性变、出血或坏死区域。

组织病理学

纤维瘤细胞呈束状交错分布。核形态温和，梭形至卵圆形，胞质稀少，位于多少不等的胶原性间质内，有时含有透明变性的间质斑块。可出现钙化，很少肿瘤含有嗜酸性透明小球或黑色素。大多数病例中核分裂象少见。约10%的纤维瘤含有丰富的紧密排列的细胞；如果只出现轻度核异型性，这种病例称为定富细胞性纤维瘤，它们可能呈现高度核分裂活性（核分裂活跃的富细胞性纤维瘤）。可能发生出血和梗死型坏死，不要误认为凝固性肿瘤细胞坏死。罕见黄素化细胞或少量（<10%）性索成分。免疫组化，纤维瘤可表达inhibin，calretinin，WT1，FOXL2，CD56，SF1和激素受体；inhibin和calretinin阳性染色通常呈局灶性和/或弱阳性。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无相关性。

诊断标准

必要标准：温和的纤维瘤性梭形细胞呈束状排列，位于多少不等的胶原性间质内。

分期

无临床相关性。

图1.76 A卵巢纤维瘤。形态温和的梭形细胞呈束状排列，伴透明斑块。B核分裂活跃的富细胞性纤维瘤。轻度异型性梭形细胞，细胞量丰富，呈束状排列，有核分裂象。

预后和预测

良性，少数病例（通常是富细胞性纤维瘤）伴有卵巢表面破裂和卵巢外粘连。后者有远期局部复发风险。 

02. 卵泡膜细胞瘤

定义

卵泡膜细胞瘤是主要由类似于卵泡膜细胞的细胞组成的卵巢间质肿瘤。

ICD-O编码

8600/0 卵泡膜细胞瘤NOS

ICD-11编码

2F32.Y & XH45A0 其他特指性卵巢良性肿瘤&卵泡膜细胞瘤NOS

相关命名

无

亚型

无

部位

卵巢

流行病学

卵泡膜细胞瘤少见，只占所有性索-间质肿瘤的很少比例。通常发生于绝经后妇女（平均年龄59岁）。

病因学

未知

发病机制

偶见病例发现FOXL2突变，但不清楚这些病例是否为误诊的成年型粒层细胞瘤。

临床特征

几乎所有病例都是单侧，仅3%双侧。卵泡膜细胞瘤可表现激素症状（雌激素性或较少雄激素性）或表现为附件占位相关症状。显著比例的患者伴有子宫内膜增殖性病变。

大体检查

卵泡膜细胞瘤直径常为5-10cm。最大宗报道中，仅7%病例>10cm。切面通常实性，偶尔分叶，黄褐色，局灶可呈白色。部分病例含有囊性、出血性或坏死区域。

组织病理学

卵泡膜细胞瘤通常呈现弥漫性（或不常见的分叶状/巢状）生长，细胞形态一致，有明显的淡灰色胞质，细胞膜不清楚，形成合胞体样外观。只有罕见病例中细胞富于脂质。核主要呈卵圆形至圆形，有时有核仁。可有核沟，但罕见。核分裂活性无或轻微。核非典型性轻微或无，但少见病例有少量多形性奇异形核，属于退变性质，不伴核分裂活检。细胞有时被间质成分穿插，后者通常表现为透明斑块，有时形成较大片瘢痕疙瘩样硬化融合区域。可能见到局灶钙化甚至脂肪化生。部分病例含有小簇类固醇型细胞，呈嗜酸性或透明胞质，以前称为黄素化卵泡膜细胞瘤，不建议使用这个术语。罕见出现少量性索成分。网状纤维染色通常围绕单个细胞。免疫组化，卵泡膜细胞瘤通常表达inhibin、calretinin及其他性索标记物。

图1.77卵泡膜细胞瘤。A 典型病例显示弥漫性生长，肿瘤细胞膜不明显，呈合胞体样。B 肿瘤细胞形态一致，有特征性淡灰色胞质。

细胞学

无临床相关性

诊断性分子病理学

无临床相关性

诊断标准

必要标准：间质细胞为主的细胞群，核圆形至卵圆形，有明显的淡灰色胞质。

理想标准：网状纤维染色通常围绕单个细胞；inhibin、calretinin及其他性索标记物呈阳性。

分期

无临床相关性

预后和预测

卵泡膜细胞瘤几乎总是良性。罕见的恶性卵泡膜细胞瘤也有报道，但可能是其他肿瘤的误诊病例。

03. 黄素化卵泡膜细胞瘤伴硬化性腹膜炎

定义

黄素化卵泡膜细胞瘤伴硬化性腹膜炎是一种独特的卵巢间叶性肿瘤，通常伴有硬化性腹膜炎。

ICD-O编码

8601/0 卵泡膜细胞瘤，黄素化

ICD-11编码

2F32.Y & Xh0Z30 卵巢的其他特指型良性肿瘤&卵泡膜细胞瘤，黄素化

相关命名

不推荐：黄素化卵泡膜细胞瘤病伴硬化性腹膜炎

亚型

无

部位

这些肿瘤位于卵巢；小的肿瘤局限于卵巢皮质。

流行病学

这是一种极罕见的病变。最常发生于年轻妇女（中位年龄28岁）。

病因学

未知

发病机制

双侧性，主要累及皮质，包裹在先前存在的卵巢结构之中，提示非肿瘤性过程，至少部分病例如此。

临床特征

黄素化卵泡膜细胞瘤伴硬化性腹膜炎几乎总是双侧性，通常表现为腹部肿胀，腹水，和肠梗阻症状。这些症状继发于硬化性腹膜炎，几乎累及整个腹膜，但也可能轻微，无临床表现。通常没有激素失常的表现。

大体检查

通常累及双侧卵巢，但卵巢增大的程度不一。增大的卵巢通常质软，有时脑回状，切面褐色至红色。

组织病理学

卵巢细胞丰富，通常有散在的明显的水肿区域，有时形成一种微囊性外观。梭形细胞为主，常有活跃的核分裂象。少数细胞呈圆形，胞质淡染至嗜酸性，代表黄素化或微弱的黄素化细胞。陷入其中的卵巢滤泡和弥漫累及皮质但髓质无恙，可能是明显表现，特别是当卵巢仅有轻度增大时。梭形细胞通常呈inhibin和caretinin阴性，但SF1和FOXL2阳性，而黄素化细胞呈inhibin和caretinin阳性。

图1.78 黄素化卵泡膜细胞瘤伴硬化性腹膜炎。致密的富细胞区（左上）突然过渡为明显水肿区（右下）。弱黄素化细胞在水肿区较明显，但整幅图像都有。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要：富细胞性梭形细胞增殖，伴黄素化或微弱黄素化细胞。

分期

无临床相关性。

预后和预测

几个患者死于因硬化性腹膜炎导致的肠梗阻相关的并发症，但卵巢病变无复发或转移。

04. 硬化性间质瘤

定义

硬化性间质瘤是一种良性肿瘤，由混杂的上皮样和梭形细胞组成富细胞性结节，由水肿性或胶原性间质分隔。

ICD-O编码

8602/0 硬化性间质瘤

ICD-11编码

2F32.Y & XH6NZ8 卵巢的其他特指型良性肿瘤&硬化性间质瘤

相关命名

无

亚型

无

部位

卵巢

流行病学

这些肿瘤少见。在一项小样本临床病理研究中，硬化性间质瘤一般发生于年轻妇女或女孩，平均年龄29岁。

病因学

未知

发病机制

少数肿瘤的FISH研究发现小部分细胞携带三体12。

图1.79 硬化性间质瘤。A 富细胞性假结节出现在水肿至胶原化间质中。B 富细胞性小叶由梭形和上皮样细胞组成，胞质透明至嗜酸性空泡状，也出现薄壁扩张血管。

最近发现，17/26（65%）例硬化性间质瘤具有重现性FHL2-GLI2融合基因，其他15%的病例有其他GLI2重排。

临床特征

患者通常表现为异常子宫出血或卵巢肿块相关症状，但有些肿瘤是偶然发现；绝大多数病例是单侧。激素症状少见，但有报告男性化和性早熟。罕见肿瘤伴有Merigs综合征。

大体检查

肿瘤大小范围1.5-19cm（平均11cm）。边界清楚，切面通常实性，黄色至白色。可能见到中央水肿或囊肿形成。

组织病理学

硬化性间质瘤有一种假结节状外观，富细胞性结节被少细胞性水肿的、胶原化或偶尔粘液样间质所分隔。常有薄壁的扩张血管，常呈HPC样外观。结节由混杂的温和上皮样和梭形细胞组成。上皮样细胞含有透明至嗜酸性空泡状胞质，有时导致印戒细胞样外观，并可能显示明显的黄素化，特别是妊娠期。核分裂象活性低，但少数病例可见显著数目的核分裂象。肿瘤通常呈性索标记物阳性，如inhibin和calretinin，但CK和EMA阴性。少数肿瘤表达TFE3也有报道。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要：假结节伴上皮样和梭形细胞；少细胞的水肿、胶原化或粘液样间质；薄壁扩张血管，常有HPC样外观。

分期

无临床相关性。

预后和预测

硬化性间质瘤复发仅有1例报道，肿瘤包膜破裂、坏死和显著核分裂象活性。