多中心Castleman病的前世今生（六）

强子华夏病理 2022-04-29 264 评论

[导读] 编译整理：强子

POEMS综合征

如前所述以多神经病变（polyneuropathy）、器官肿大（organomegaly）、内分泌疾病（endocrinopathy）、M蛋白（M-protein）、皮肤改变（skin change）为特征的POEMS综合征是由于潜在的单克隆浆细胞肿瘤副肿瘤综合征所致。其临床表现认为是促炎细胞因子和血管生成细胞因子超分泌所致，如POEMS综合征患者的浆细胞（不管是克隆性、还是单克隆性）中大量存在的EGFR。Chan等与Juan Rosai一起，报道了POEMS中的某些特殊血管病变，患者一般表现为硬化性骨病变、而不是多发性骨髓瘤时候典型的溶骨性病变。大部分患者骨髓中有表达λ轻链的浆细胞克隆，且λ轻链的可变区（variable domain）高度局限于两种（IGLV1-40及IGLV1-44）。半数患者骨髓活检中有淋巴细胞簇，周边有一圈浆细胞；也常见巨核细胞增生及簇状表现。

高达30%的POEMS患者会有淋巴结肿大，形态学呈Castleman病样表现，且POEMS综合征的主要诊断标准之一就是有Castleman病。因此，所有表现为iMCD的患者、尤其组织学亚型为浆细胞者，应仔细检查排除POEMS综合征可能，因为其治疗和iMCD是完全不同的；POEMS综合征的治疗中需清除致病的浆细胞克隆。

组织学类似iMCD的其他病变

已知有多种肿瘤性及非肿瘤性情况会表现为Castleman病样组织形态而导致诊断困难。霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤均可类似Castleman病样特征。经典型霍奇金淋巴瘤可呈玻璃样变的硬化表现或显著浆细胞增多，从而类似Castleman病。这些Castleman病样组织学特征可能是对肿瘤微环境中免疫刺激因素的非特异性免疫反应。部分病例中，Castleman病样组织形态是由细胞因子产生的淋巴瘤细胞导致的，如已有分泌IL-6的血管内大B细胞淋巴瘤病例报道。血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤常表现为生发中心萎缩、高内皮小静脉增生，这时候可类似透明样变的血管或血管增生型iMCD。一种罕见的滤泡性淋巴瘤亚型可表现为Castleman病样形态，如伴洋葱皮样套区的肿瘤性滤泡、穿入的透明样变血管，但滤泡性淋巴瘤的特征一般更为显著、可以做出准确诊断。

此外，多种非肿瘤性病变也可出现Castleman病样形态，如获得性免疫缺陷综合征、梅毒、自身免疫性疾病。另一项需要和iMCD鉴别诊断的病种时IgG4相关病变，这是一种系统性炎症病变，特点为富于IgG4阳性浆细胞的硬化性炎症。iMCD患者也可有血清IgG4水平的升高，而部分IgG4相关病变的病例也出现Castleman病样形态。这两种情况都可表现为全身性淋巴结肿大、伴结外受累，有时候鉴别诊断非常困难。一般说来，IgG4相关病变患者年龄要比iMCD患者大。这两种病变的受累器官也有重叠，但出现胰腺炎或涎腺炎-泪腺炎则提示IgG4相关病变。组织学上，这两种病变都富于浆细胞，但iMCD中的浆细胞一般排列成片状，而IgG4相关病变中更多见混有淋巴细胞。血清IgG4水平、或组织中IgG4阳性细胞的绝对数量无助于这两种病变的鉴别；血清IgG4/IgG比值、组织中IgG4/IgG阳性细胞数量比值更为可靠。