非特指型EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的病理诊断要点

慧海拾穗华夏病理 2022-03-18 1120 评论

[导读] 作者：慧海拾穗

【临床特征】

非特指型EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤【Epstein-Barr virus (EBV)–positive diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified (EBV+ DLBCL, NOS)】是一组相关疾病的统称，是不符合更特定EBV阳性疾病实体的诊断标准。该疾病被认为是由年龄相关的免疫抑制引起的，患者没有已知的免疫缺陷或既往EBV相关的淋巴组织增生性疾病史（即与慢性炎症相关的DLBCL、淋巴瘤样肉芽肿、原发性渗出性淋巴瘤或浆母细胞性淋巴瘤）。随着年龄的增长，DLBCL中的EBV阳性比例更高，在90岁后达到峰值。虽然发病率峰值出现在80岁，但50岁以下患者的发病率已越来越受到重视。30岁为第二个较小的高峰。因此，先前的“老年人EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤”的命名已被取消，取而代之的是现在的名称。在做出诊断之前，排除潜在免疫缺陷的其他原因很重要。非特指型EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤相对更常见于男性，男女比例为1.2～3.6:1。可出现在淋巴结和结外部位，包括皮肤、胃肠道、肺和扁桃体。超过50%的患者表现出B症状、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）升高和疾病进展期，实质脏器和骨髓受累相对较少见。

【组织学特征】

非特指型EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤在形态学上具有异质性。可分为多形性和大细胞淋巴瘤亚型；然而，这些形态学亚型都没有临床意义，而且当彻底检查时，通常可以在同一样本中看到这两种形态。在所有病例中，肿瘤由免疫母细胞样转化细胞和Hodgkin和Reed-Sternberg （HRS）样细胞的多形性或单形性浸润组成，这些细胞破坏了正常的组织结构。炎症细胞，包括小的反应性淋巴细胞、浆细胞、组织细胞和上皮样细胞，混合在多种形态区域。局部坏死也很常见，让人想起移植后淋巴组织增生性疾病。发生于年轻患者的病例通常类似于富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤。

【免疫表型】

非特指型EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤中的肿瘤细胞表达全B细胞抗原CD20、CD79a和PAX5，并常表现出非生发中心免疫表型（IRF4/MUM1阳性，CD10阴性，BCL6常阴性）。大约四分之三的病例表达CD30。CD15有时同时表达，但常缺乏经典型霍奇金淋巴瘤的其他免疫表型特征。肿瘤细胞常表达PDL1和PDL2。EBV在所有病例中都存在，通常出现在50%以上的肿瘤细胞中，最好通过EBV编码RNA（EBER）的原位杂交检测。EBNA2和LMP1分别在7～36%和>90%的病例中表达，表明EBV为III型和（更常见的）II型潜伏感染。

【分子遗传学】

非特指型EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤是一种单克隆疾病，通常可基因重排阴性。GEP研究发现，在这种疾病中，NF-κB和JAK/STAT通路的活性增强；然而，影响这些通路（CD79B、CARD11、MYD88）的突变很少被检测到，这表明EBV介导了这些通路的激活。此外，9p24（PD-L2）的获得已被确定，这会促进免疫逃避。

【鉴别诊断】

主要鉴别诊断包括传染性单核细胞增多症和EBV阳性经典型霍奇金淋巴瘤。与非特指型EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤不同，传染性单核细胞增多症表现为通过多形性细胞浸润优先扩张副皮质，从而保留淋巴结构。带状坏死并不常见，也未检测到单克隆B细胞群。经典型霍奇金淋巴瘤的HRS细胞通常与非特指型EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的HRS样细胞不同，因为它们不表达CD79a，通常缺乏CD20的表达，并且在大多数情况下CD15呈阳性。此外，具有激活免疫表型（TIA1+/穿孔素+）的反应性T细胞在非特指型EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤中常见，而在经典型霍奇金淋巴瘤中不常见。

【治疗与预后】

非特指型EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的标准治疗包括联合免疫化疗，通常是R-CHOP和选择性放射治疗。年轻患者对治疗的反应似乎比老年患者更好，老年患者是一种侵袭性疾病，中位生存期约为2年。年轻患者长期完全缓解率>80%。年轻患者中组织形态为T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤样或多形性时的预后比单一形态者好。CD30和EBNA2阳性者可能预后不良。在老年患者中，B症状和年龄>70岁似乎是不利的预后因素。没有、有一个或两个这些因素的患者中位总生存时间分别为56、25和9个月。其他预后不良的指标包括进展期、多个结外受累部位、乳酸脱氢酶升高。

非特指型EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的病理诊断要点