[导读] 编译整理：强子
临床病理工作常见胃活检标本，其中炎症（急性、慢性）及幽门螺旋杆菌感染是最多见的病理表现。以往认为，胃黏膜中出现淋巴滤泡与幽门螺旋杆菌感染有关，甚至有报道称胃黏膜中存在有生发中心的淋巴滤泡是幽门螺旋杆菌性胃炎的特征性表现。不过，也有研究发现这一现象与胃间质性肿瘤或肉瘤、恶性贫血有关，甚至还在一例32周胎儿的胃标本中发现了有生发中心的淋巴滤泡。总体而言，目前认为胃黏膜存在淋巴滤泡与幽门螺旋杆菌感染有关，但并非这种情况所特有，还可见于其他病理状态、甚至推测在正常胃黏膜也可能出现。
二十多年前，为了胃炎诊断的标准化，制定了胃炎分类悉尼方案。根据该方案，正常情况下的胃黏膜中可以存在少许散在慢性炎症细胞；但是，这种情况下慢性炎症细胞的数量、出现几率、分布特征等，都无统一标准。也可能正因为如此，所以病理诊断“轻度慢性胃炎”、“非特异性慢性胃炎”相对常见，但其临床相关性却值得质疑，且病理医师自己也常很纠结：没有查见明确幽门螺旋杆菌的情况下，到底该如何区分正常胃黏膜和慢性胃炎？甚至可以合理的认为，很多患者的胃黏膜组织学表现实际是正常情况、却被过诊断为慢性胃炎。
目前，“推测”为正常胃黏膜、但却有淋巴细胞簇的相关研究较少，相关标本来源有限是重要原因之一。袖状胃切除（sleeve gastrectomy）是用于治疗病态肥胖的手术，相关标本应该是研究正常胃黏膜的极好材料。黎巴嫩的贝鲁特美国大学医学中心（American University of Beirut Medical Center）病理医师Zaher Chakhachiro等人就选择了一组这样的标本，对其中的淋巴浆细胞进行了定量研究。这一研究有助于阐明正常胃黏膜组织学的定义及相关表现，并对“慢性非特异性胃炎诊断是否客观”做出一定澄清。该研究结果目前已发表于Medicine (Baltimore)杂志。为帮助大家更好的了解相关内容，我们将该文要点编译介绍如下。
研究内容及结果
该研究共计纳入68例患者（男性32例、女性36例）的263张胃底黏膜全层切片；每例患者切片数量2-7张不等，平均为4张。切片大小2-2.5cm不等。其中3例患者的切片中并无淋巴细胞簇。
该组切片中总计检出980个淋巴细胞簇，其中113个（11.5%）具有生发中心；每张切片中淋巴细胞簇的数量平均为3.7个，每个患者淋巴细胞簇的数量平均14.4个。30例患者的标本中具有生发中心；35例（51%）患者的标本中并无生发中心。大部分淋巴细胞簇的分布并不均匀，且缺乏生发中心。形态学上，淋巴细胞簇位于黏膜深部或黏膜肌，偶见累及表面。
图1. （左）较大淋巴滤泡及生发中心、黏膜表浅部位浆细胞数量增加的实例；本例无幽门螺旋杆菌感染。（右）本研究中，大部分淋巴细胞簇与本图相似，并无生发中心。本例淋巴细胞簇表现为基底处接近黏膜肌，且基底更宽，向上累及表面。
为充分评估胃标本中慢性炎症细胞（浆细胞及淋巴细胞簇）的意义，原文作者根据形态学或免疫组化中有无幽门螺旋杆菌感染将上述患者分为两组：阳性15例，阴性53例。幽门螺旋杆菌阳性组淋巴细胞簇数量在每位患者1-40个不等，在每张切片中平均6.26个；幽门螺旋杆菌阴性组淋巴细胞簇数量在每位患者0-35个不等，在每张切片中平均3.33个；统计学分析，两组患者之间的差异有显著性（p=0.008）。有淋巴细胞簇的患者中，50例幽门螺旋杆菌阴性患者17例的淋巴细胞簇中有生发中心，每位患者生发中心数量0-7个不等；15例幽门螺旋杆菌阳性患者中13例的淋巴细胞簇中有生发中心，每位患者生发中心数量0-10个不等。
淋巴细胞簇的最大径0.2-1.5mm不等，平均0.58mm。其部位分布的深在或表浅，在两组患者中均等。与此类似，每个高倍视野中的浆细胞数量在幽门螺旋杆菌阳性患者为2-8个，平均5.07个；而幽门螺旋杆菌阴性患者这一数字为0-7个，平均2.15个，统计学分析，两组患者之间的差异有显著性（p<0.0001）。
图2. （左）胃底黏膜较深处浆细胞数量增加实例，本例中还混有淋巴细胞。定量分析表明，本例所见对应每个腺体之间浆细胞的数量最大值为2-3个。（右）胃底黏膜表浅部位浆细胞数量增加实例；定量分析表明，本例所见对应每个腺体之间浆细胞的数量最大值为5-6个。
图3. （左）正常表现的胃底腺深部所见，本图中可见一个浆细胞（箭头所示）。（右）正常表现的胃底腺表浅部位所见，本例对应每个腺体间浆细胞数量最大值2-3个。
该组患者中，52例（76.5%）患者可获取其上消化道内镜检查信息，其中42例无明显异常。剩余10例内镜下有红斑样改变，提示为胃炎；这10例患者均为重度吸烟，2例有幽门螺旋杆菌治疗病史，4例自诉服用非甾体类抗炎药，2例自诉至少中等程度饮酒。
作为对照，该研究还收集了13例Whipple手术患者的55张胃黏膜全层切片，其中胃底处22张，胃窦处23张。与前类似，切片大小2-2.5cm不等。13例中仅1例无淋巴细胞簇。所有切片共检出66个淋巴细胞簇而并无生发中心。每位患者的淋巴细胞簇数量0-22个不等，每位患者的淋巴细胞簇数量平均为5个，每张切片中的淋巴细胞簇数量平均为1.8个。淋巴细胞簇的大小0.1-1.5mm。就浆细胞而言，腺体间浆细胞的数量每高倍视野1-8个不等，平均2.4个；深部浆细胞的数量每高倍视野0-6个不等，平均2.2个。
小结
尽管正常胃黏膜中炎症细胞的数量还无标准定义，且本文也并未对胃窦黏膜进行研究，但该研究的结果还是表明淋巴细胞簇的数量及大小、腺体间浆细胞的数量及分布存在显著变化，这可能是正常胃黏膜组织学表现的一部分；且与平时工作中所认为的不同，这些形态学可能与幽门螺旋杆菌感染并无相关性。
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参考文献
Chakhachiro Z, Saroufim M, Safadi B, et al. Plasma cells and lymphoid aggregates in sleeve gastrectomy specimens: Normal or gastritis?. Medicine (Baltimore). 2020;99(6):e18926.
doi:10.1097/MD.0000000000018926
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