尤文肉瘤的临床病理学特征

——骨和软组织未分化小圆细胞肉瘤WHO分类

慧海拾穗华夏病理 2021-03-12 2347 评论

[导读] 译者：慧海拾穗

【定义】

尤文肉瘤是一种小圆细胞肉瘤，FET家族基因的一个成员（通常为EWSR1）与转录因子ETS家族的一个成员发生基因融合。

【ICD-0编码】

9364/3尤文肉瘤

【ICD-11编码】

① 2B52.3 软组织尤文肉瘤

② 2B52.Y 骨和其他特定部位关节软骨的尤文肉瘤

【相关术语】

①不推荐：Askin瘤（胸壁尤文肉瘤）；原始神经外胚层肿瘤（PNET）。

②注意：以前认为有些小圆细胞肉瘤是尤文肉瘤的亚型（尤文样肉瘤），它们在遗传学和临床上是不同的实体，包括CIC重排的肉瘤和BCOR基因改变的肉瘤，在其他章节描述。

【亚型】无

【部位】

尤文肉瘤发生在长骨、骨盆和肋骨的骨干和骨干-干骺端部分，尽管任何骨都可能受到影响。约12%的尤文肉瘤患者发生在骨外，并有广泛的解剖分布。

【临床特征】

①尤文肉瘤通常表现为局部疼痛和可触及的肿块，有时伴有病理性骨折和发热（尤其是晚期和/或转移性疾病）。平片通常显示界限不清的溶骨性-渗透性病变，伴有典型的多层骨周反应（洋葱皮外观）。

②包括CT、MRI和/或PET成像在内的其他检查用于充分界定原发病灶和软组织扩散，以及评估转移性疾病（～25%的患者存在）。

【流行病学】

①尤文肉瘤是儿童和青年人第二常见的恶性骨肿瘤，仅次于骨肉瘤，男女比率为1.4:1。

② 几乎80%的患者年龄< 20岁，发病高峰为10～20岁。

③ 30岁以上患者不太常见，这些肿瘤更常发生于软组织。

【病因学】

大多数病例是散发性的，但是已经检测到胚系突变。

【大体表现】

未经治疗的尤文肉瘤标本切面呈灰白色、质软，通常包括出血和坏死区域。

【组织病理学】

①大多数病例由均一的小圆形细胞组成，圆形细胞核内含细小的点彩状染色质和不明显的核仁，含有稀少的透明或嗜酸性细胞质，细胞膜不明显（典型尤文肉瘤）。在其他病例中，肿瘤细胞更大，具有突出的核仁和不规则的轮廓（非典型尤文肉瘤）。有时存在更高程度的神经外胚层分化（多达10个细胞围成一组面向中央空腔和/或具免疫表型符合，旧称为原始神经外胚层肿瘤）。诱导化疗后，尤文肉瘤细胞显示出不同程度的坏死并被疏松结缔组织所取代。

②免疫组织化学，CD99是一种细胞表面糖蛋白，对尤文肉瘤有相对诊断价值。约95%的尤文肉瘤呈CD99强而弥漫性膜阳性。

③ NKX2-2特异性比CD99更高。

④ 约25%的病例表达角蛋白。FLI1和ERG通常在相应基因融合的情况下表达。一些病例表达神经内分泌抗原和/或S100。

⑤ 携带相同融合基因、主要发生于头颈部的一组独特的病变称为造釉细胞瘤样尤文肉瘤。这部分病例经常表达鳞状细胞分化的标志。这种肿瘤类型与经典尤文肉瘤的关系尚不确定。

【细胞学】

与临床无关

【诊断分子病理学】

① 尤文肉瘤的诊断通常需要遗传学证实。

② 尤文肉瘤最常见的易位（出现在～85%的病例中）是t(11；22)(q24;q12)，这导致EWSR1- FLI1融合转录物和蛋白表达。

③t(21;22)(q22;q12)/EWSR1- ERG易位第二常见（约10%）。

④ 其余病例有其他易位，将EWSR1或FUS（与TAF15一起组成FET家族）与其他ETS家族成员发生易位。

⑤ 所有的尤文肉瘤病例都携带FET-ETS融合。