[导读] 编译整理：强子
标本有限情况下，乳腺导管原位癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）或小叶瘤变（lobular neoplasia，LN）累及硬化性腺病的诊断非常困难，且粗针穿刺标本中这种情况很容易与浸润性癌混淆。近日，美国肯塔基大学病理专家Richards等人在《Oncol Ther》杂志发表了他们对这一问题的研究文章：该研究对相关病例进行复习，总结了粗针穿刺活检中导管原位癌及小叶瘤变累及硬化性腺病时的组织学表现。为帮助大家更好的了解这一问题，我们将该文中组织形态学方面要点编译介绍如下，以利于指导日常工作。
研究内容
作者检索相关病理档案，找出DCIS或小叶原位癌（lobular carcinoma in situ，LCIS）/非典型小叶增生（atypical lobular hyperplasia，ALH）累及硬化性腺病的病例，排除同时合并有浸润性癌者，共计31例纳入该研究，其中DCIS为12例，小叶瘤变为19例（未进一步区分LCIS和ALH）。患者临床相关信息及相关手术情况请参阅原文。
研究结果
组织形态学方面，DCIS/LN累及硬化性腺病时常见特征有：小叶中心性生长方式（31/31，100%）；HE染色切片中仔细调焦，至少局灶可见菲薄、平铺的肌上皮细胞（31/31，100%）；周围可见未被瘤变累及的硬化性腺病（29/31，93.5%）。
图1. 导管原位癌累及硬化性腺病，本例原位癌周边可见红染的透明基质及扁平的肌上皮。
图2. 导管原位癌累及硬化性腺病，高级别原位癌周边可见并不显著的扁平肌上皮，小叶周边可见炎症细胞浸润。
DCIS/LN累及硬化性腺病时，有时可见的特征有：病变周围可见透明表现的基底膜（14/31，45.2%），硬化性腺病之外的区域可见导管或小叶的瘤变（16/31，51.6%），DCIS/LN/硬化性腺病伴钙化（12/31，38.7%）。可见但并不常见的特征有结缔组织增生（6/31，19.4%），致密炎症细胞浸润（4/31，12.9%），肌上皮包绕的单个细胞（6/31，19.4%）。
图3. 导管原位癌累及硬化性腺病，高倍观，可见肌上皮细胞围绕着单个肿瘤细胞及簇状肿瘤细胞。
部分病例（9/31，29.0%）做了免疫组化来排除浸润性癌的可能，具体指标有SMA、SMMHC、和/或p63。有6例（n=31，19.4%）做了E-cadherin免疫组化来鉴别累及硬化性腺病的病变是导管性质、还是小叶性质。DCIS累及硬化性腺病者，E-cadherin免疫组化表现为细胞膜的强阳性，而LCIS者则表现为无着色。
图4. 免疫组化SMA，显示导管原位癌周边的肌上皮细胞阳性。
图5. 免疫组化SMA，显示累及硬化性腺病中的导管原位癌周边肌上皮细胞阳性。插图为p63，导管原位癌周边肌上皮细胞的细胞核阳性。
图6. 小叶瘤变累及硬化性腺病。图中无黏附性、形态温和、均一的细胞呈巢状排列，在硬化性腺病中呈膨胀性表现；还有少量玻璃样变的粉染间质。粗糙、红染的微钙化灶易见。
Take-home message
1.原位癌（导管原位癌、小叶原位癌）累及腺病的时候，粗针穿刺活检标本中很难诊断；由于误判为浸润性癌可能会导致过治疗，因此诊断医师必须警惕这一问题。
2.本文中的病变实例及相应形态学特征总结，可能有助于病理医师的准确判断。
3.原位癌累及腺病的时候，间质出现促纤维结缔组织增生，并非意味着有癌的存在！
点击下载英文文献
参考文献
Richards D, Ayala AA, Wu Y, Middleton LP. Carcinoma In Situ Involving Sclerosing Adenosis on Core Biopsy: Diagnostic Pearls to Aid the Practicing Clinician and Avoid Overtreatment. Oncol Ther. 2020;8(1):81-89.
doi:10.1007/s40487-019-00107-y
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