2014年世界卫生组织女性生殖道肿瘤分类和宫颈腺癌国际标准及分类中，将宫颈的浆液性癌列为了一种组织学亚型。形态学方面，该肿瘤表现为复杂的乳头状和/或微乳头状结构，并有高级别细胞核异型性。不过，随着宫颈腺癌分类逐渐转变为从病原学角度出发，目前已有人提出宫颈浆液性癌可能并不存在，因此2020年版的世界卫生组织女性生殖道肿瘤分类中将不再有宫颈浆液性癌的分类。那么，宫颈具有浆液性组织学特征的腺癌该如何与新的病原学分类方案结合？近日，香港大学病理专家Richard Wing-Cheuk Wong等人对相关存档数据进行了研究，文章提前在线发表于美加病理学会官方期刊《Mod Pathol》。为帮助大家更好的了解相关内容，我们将该文要点编译介绍如下。 

该研究选择两个单位、一定时间段内的病理数据进行检索，找出其中诊断为腺癌、腺鳞癌、浆液性癌的相关病例。排除宫体及其他部位浆液性癌累及宫颈者，并按照宫颈腺癌国际标准及分类将其分为HPV相关或HPV无关两组；肿瘤内浆液样乳头状结构或微乳头状结构比例≥5%者，视为具有“浆液样特征”；具体形态学判定标准请参照原文及相关文献，其中微乳头状结构者同时结合免疫组化EMA、MUC1、E-cad、p120-catenin结果判定。

图1. 微乳头状成分的组织学特征：微乳头状成分形态学上表现为肿瘤成簇、无纤维血管轴心，周边有裂隙样表现。微乳头状结构的极向反转特点，免疫组化方面表现为EMA（c）和/或MUC1（d）在细胞簇的外周呈膜着色，同时E-cad（e）和/或p120-catenin（f）在面向间质的一侧并无完整着色（该处请参阅原文参考文献9）。

图2. 微乳头状成分的免疫组化特征：微乳头状结构的极向反转特点，免疫组化方面表现为EMA（左上）和/或MUC1（右上）在细胞簇的外周呈膜着色，同时E-cad（左下）和/或p120-catenin（右下）在面向间质的一侧并无完整着色（该处请参阅原文参考文献9）。

符合纳入标准者共计14例，其中10例为HPV相关型（8例为普通型腺癌，2例为腺鳞癌），4例为HPV无关型（均为胃型腺癌）。临床相关特征请参阅原文。病理特征方面，浆液样乳头状结构或微乳头状结构比例10-100%，平均62.1%。不过，没有同时具有乳头状及微乳头状表现的病例。

10例HPV相关的癌中，8例为普通型腺癌，其中5例具有乳头状结构，3例具有微乳头状结构。2例腺鳞癌中，1例具有乳头状结构，1例具有微乳头状结构。对浸润性方式进行了评估的病例中，呈乳头状结构者有2例为Silva B型，3例为Silva C型。有切除标本可供评估的病例中，8例HPV相关的癌中有3例可见脉管浸润，2例胃型腺癌中均可见脉管浸润。

图3. 一例伴浆液样特征的HPV相关腺癌，具有复杂分支的乳头状结构，腔缘呈簇状，且细胞核具有高级别异型性，常见核分裂，非常类似浆液性癌。

图4. 伴浆液样特征的HPV相关宫颈腺癌中，部分可能主要呈外生性生长并伴原位腺癌成分，裂隙样腔隙的表现比乳头状结构显著。

图5. 伴浆液样特征的HPV相关宫颈腺癌中，具有微乳头状结构者可伴有HSIL成分，部分病例中肿瘤细胞呈鳞状表现。

图6. 伴浆液样特征的HPV相关宫颈腺癌中，有一例为肿瘤性鳞状细胞及腺细胞构成复杂乳头状结构。

图7. 伴浆液样特征的HPV相关宫颈腺癌中，有一例可见典型微乳头状特征与无纤维血管轴心的大片状结构共存；高倍镜下，实性结构的外周为腺性肿瘤细胞，中央为非角化鳞状细胞；免疫组化p40（左下）在中央部分弥漫阳性而在外周阴性；微乳头状成分免疫组化HER2过表达（右下），而HSIL区域为阴性。

4例HPV无关的癌均为胃型腺癌，1例具有乳头状结构，3例具有微乳头状结构。

图8. 宫颈伴浆液样特征的HPV无关胃型腺癌中可有乳头状结构，胃型分化的形态学特征则表现为胞质丰富、泡沫状。

图9. 宫颈伴浆液样特征的HPV无关胃型腺癌中，部分可有典型的腺样结构并伴微乳头状病灶（左图中箭头所示），表现为位于空隙中的肿瘤细胞簇。 

免疫组化方面，10例HPV相关的癌中p16均为弥漫阳性，p53均为野生型；该组肿瘤阳性的指标还有CK7（10/10）、CEA（10/10）、PAX8（9/10）；GATA3及p40阳性分别为2例、4例。这10个病例CDX2、WT1均为阴性。有2例为HER2阳性（3+），1例HER结果不定（2+，双探针原位杂交结果证实HER2扩增阴性），7例阴性（0或1+）。8例进行了PD-L1检测的病例中有4例阳性。有标本可供检测的9个病例中，HPV结果均为阳性（4例为16型、5例为18型）。 

HPV无关的胃型腺癌中，唯一一例具有乳头状结构者p16弥漫阳性，但p53为突变型（过表达）。其余3例伴微乳头状成分的胃型腺癌p16均为阴性，1例的p53为突变型。这4个病例均表达CK7、CEA、CK20、MUC6，不表达ER、GATA3、p40、WT1。1例为HER2阳性（3+），其余3例为阴性（0或1+）。两例进行了PD-L1检测的病例均为阴性。有标本可供检测的3个病例中，HPV结果均为阴性。

图10. 伴浆液样特征的HPV相关宫颈腺癌免疫组化p16弥漫阳性、p53为野生型。

图11. 伴浆液样特征的HPV相关宫颈腺癌中，有1个病例的微乳头状成分及伴随的HSIL成分均为GATA3阳性（左），但p40在微乳头状区域仅为局灶阳性（右）。

图12. 伴浆液样特征的HPV相关宫颈腺癌中，有一例伴乳头状结构者HER2可见过表达（左）。部分病例中，微乳头状成分PD-L1表达为局灶的细胞膜弱至中等着色（右）。。

图13. 伴浆液样特征的宫颈胃型腺癌中，伴乳头状结构者免疫组化p53呈突变型表达（左），MUC6局灶阳性（右）。

图14. 伴浆液样特征的宫颈胃型腺癌中，伴微乳头状结构者有时会表达胃肠道标记，如MUC6（左）、CK20（右）。

图15. 伴浆液样特征的宫颈胃型腺癌中，有一例的微乳头状成分p53为突变型表达（左）。伴乳头状结构的胃型腺癌中，HER2过表达可表现为肿瘤细胞基底侧胞膜的完整、致密着色（右）。

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参考文献

Wong RW, Ng JHY, Han KC, et al. Cervical carcinomas with serous-like papillary and micropapillary components: illustrating the heterogeneity of primary cervical carcinomas. Mod Pathol. 2020;10.1038/s41379-020-0627-8. doi:10.1038/s41379-020-0627-8