EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤

慧海拾穗华夏病理 2020-06-22 2633 评论

[导读] 作者：慧海拾穗

炎性滤泡树突状细胞肉瘤（FDCS）是发生于肝脏、脾脏和胃肠道的肿瘤，EBV+炎性FDCS作为FDCS的一种亚型具有特征性的临床病理学特点。与预后差的腹腔结外FDCS不同，EBV+炎性FDCS具有惰性行为。大多数病例采用手术切除。总复发率为11%。现有的证据表明，腹腔内累及的肿瘤中预后较差的多发生于肝脏。这种肿瘤很少见，好发于成人。发生于肝脏病例以女性多发；然而，发生于脾脏时性别差异不太明显。大多数病例报道为亚洲人。大多数患者无症状或有腹部不适。一半患者有全身症状，常见的是发烧、疲劳和体重减轻。实验室检查结果包括贫血、低蛋白血症、高球蛋白血症和血CA125或神经元特异性烯醇化酶升高。1例报道与EBV+胃癌相关。

肿瘤累及肝脏和脾脏，呈实性，界限清楚，无包膜，切面呈棕褐色或灰白色。坏死和出血区域很常见。胃肠道病变表现为息肉。显微镜下，肿瘤的特征是梭形细胞被致密的炎症浸润所掩盖（图1A和B）。肿瘤细胞胞质嗜酸性，边界模糊，核圆形至卵圆形，核仁不明显。细胞呈片状和短束状排列，具局部漩涡状和席纹状结构。常见到较大的细胞，偶见类似于RS细胞的双核和多核细胞。炎性浸润主要由具有散在淋巴滤泡的小淋巴细胞组成，一些病例可见嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和散在泡沫样和多核组织细胞混合，可能形成小的聚集或肉芽肿。常有坏死、出血、扩张的血管和纤维蛋白沉积，以及偶尔出现的淋巴细胞血管周围袖套的区域。有些病例有闭塞性血管炎。血管病变是特征性的，不同于免疫球蛋白G4（IgG4）相关的纤维硬化症和Rosai-Dorfman病。

免疫组化结果与其他部位的FDCS相似。梭形细胞表达滤泡树突状细胞标记CD21、CD35、CD23、CD35、D2-40、CXCL13和clusterin。重要的是，每个标记的染色可以是局灶或不一；因此，可能需要一组FDC标记物来检测。平滑肌肌动蛋白常呈阳性，而CD68常局灶性表达。在某些病例中，可能会有一些细胞Desmin和S100蛋白阳性（图1C到E）。少数病例显示FDC标记物阴性。脾脏肿瘤中IgG4+浆细胞增多。EBER原位杂交均为阳性。它突出了梭形细胞而不是伴随的炎症细胞（图1F）。在70%的病例中检测到LMP1，通常是局灶弱阳性。

炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）是其主要的鉴别诊断。这种肿瘤好发于儿童和年轻人。镜下，IMT由肥胖的梭形细胞呈束状排列，细胞核空泡状，可见小核仁，并伴有显著的浆细胞和淋巴细胞。在一半的病例中可以看到有偏位核的神经节样肌纤维母细胞，其特征与EBV+炎性FDCS的形态有重叠。正因为如此，毫不奇怪的是，最初描述的肿瘤被诊断为IMT或炎性假瘤。当在肝脏或脾脏中遇到富含炎性细胞的梭形细胞病变时，应排除EBV+炎性FDCS。上皮样细胞或肉芽肿的聚集有利于EBV+炎性FDCS的诊断而不是IMT。在EBV+炎性FDCS中FDC标记物为阳性，在IMT中为阴性，而ALK1免疫染色则相反。RS样细胞的存在需要与霍奇金淋巴瘤进行鉴别，而FDCS中RS样细胞为CD30阴性。EBV相关的平滑肌肿瘤也在鉴别诊断范围内。与EBV+炎性FDCS相比，EBV相关的平滑肌肿瘤好发于免疫抑制患者中，并且通常对平滑肌肌动蛋白呈阳性，desmin阴性，FDC标记物呈阴性。胃肠道间质瘤可引起混淆，但缺乏炎症细胞浸润。胃肠道间质瘤中CD21和CD35为阴性，KIT、DOG1和CD34为阳性。IgG4+浆细胞偶尔增多和闭塞性血管炎可提高IgG4相关疾病的鉴别诊断。然而，多核巨细胞、肉芽肿、FDC标记物的表达和EBER的表达有助于诊断。叉指树突状细胞肉瘤也应该是在鉴别诊断中考虑的。与EBV+炎性FDCS不同，叉指树突状细胞肉瘤的炎症反应不明显，S100强表达，FDC标记物阴性。

EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤