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没那么简单的免疫组化|鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤中S100表达程度不一

强子 华夏病理 2207 评论
[导读] 编译整理:强子

鼻腔鼻窦处黏膜恶性黑色素瘤由于病变部位特殊,临床症状并无特异性,因此确诊时多为进展期。众所周知,恶性黑色素瘤形态多变,具体如上皮样、梭形、多形性、横纹肌样、浆细胞样、小细胞型等,因此就鼻腔鼻窦处病变来说,需注意鉴别NK/T细胞淋巴瘤、浆细胞瘤、鳞状细胞癌、NUT癌、鼻腔鼻窦未分化癌、嗅母细胞瘤、Ewing肉瘤、横纹肌肉瘤、神经内分泌癌等。具体诊断中,免疫组化检测非常关键,但也常出现其他分化的证据,如CK、desmin、神经内分泌标记的阳性等。黑色素相关标记阳性极有帮助,但却无一具有绝对的敏感性和特异性。仔细判读相关免疫组化结果并综合分析,对于明确诊断并避免误诊具有重要意义。

近日,美国德克萨斯大学西南医学中心(University of Texas Southwestern Medical Center)病理专家Xu等人对恶性黑色素瘤诊断常用免疫组化指标S100在鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤中的具体表现做了深入研究,结果发现该指标的结果变化极大。目前文章已发表在《Head and Neck Pathology》杂志。为帮助大家更好的了解这一现象,并避免临床实践中的误诊误判,我们将该文要点编译介绍如下。 

研究内容

选择作者所在单位病理档案中2005-2019年间的23例鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤连续病例,经病理专家复阅,确定为原发于鼻腔鼻窦黏膜的恶性黑色素瘤。行免疫组化检测,具体指标为S100、SOX10;选择已知为S100阳性、SOX10阳性的皮肤恶性黑色素瘤组织在同一切片上做阳性对照。部分病例的S100免疫组化还在另一大规模参考实验室(reference laboratory)进行了重复检测。具体抗体信息、检测方法及结果判读,请参阅原文。

研究结果

纳入研究的23个病例中,男性14例,女性9例,年龄36岁至90岁不等,平均64.9岁。累及鼻腔者17例(74%),累及鼻旁窦者7例(31.8%;上颌窦4例,筛窦2例,蝶窦1例),侵及颅底者5例(22%)。 

组织学表现方面形态多变,该组病例具体涉及了小细胞型、上皮样、浆细胞样、梭形细胞型。所有病例均有高级别组织学形态,如显著多形性、核分裂多见、广泛坏死。有13例可见黑色素颗粒,其中11例为局灶性,2例为弥漫性;另外10例为无色素型。 

免疫组化S100在该组鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤病例中的表达结果高度不一,其统计学得分(H-score)自0分至300分均有(平均123分)。该组23例病例中,有11例表现为弥漫、强阳性着色,H-score得分>100;有7例为弱或局灶阳性,H-score得分为1-100分;有5例为完全阴性。有10例阴性或局灶阳性者经前述参考实验室免疫组化进一步证实:其中9例结果与作者所在单位结果一致,1例作者所在单位检测结果为完全阴性者在参考实验室结果为80%肿瘤细胞为1+,所以H-score为80分。 

同时进行的SOX10免疫组化检测中,所有病例均为弥漫、强阳性,H-score为270-300分,平均296分。其实仅1例的评分不是300分而已:该例中有带状的软骨样异常分化,该区域SOX10表达为斑片状强阳性,S100的表达也是如此。该肿瘤其他区域为相对典型的小细胞表现,约占肿瘤的70%,免疫组化SOX10为弥漫阳性。 

图例赏析

没那么简单的免疫组化|鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤中S100表达程度不一 

图1. 一例具有黑色素颗粒的鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤(a),该例免疫组化S100弥漫强阳性(b),SOX10弥漫强阳性。

没那么简单的免疫组化|鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤中S100表达程度不一 

图2. 一例表现为无色素小圆细胞肿瘤形态的鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤(a),免疫组化S100仅为局灶、弱阳性(b),而SOX10为弥漫强阳性(c)。

没那么简单的免疫组化|鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤中S100表达程度不一 

图3. 一例具有未分化、小圆细胞表现并伴出血的鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤病例(a),免疫组化S100完全阴性,图中阳性表达的是小神经,可作为阳性内对照(b),但该例SOX10在肿瘤及小神经均为弥漫强阳性(c)。

没那么简单的免疫组化|鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤中S100表达程度不一 

图4. 一例局灶有类似骨母细胞分化、或软骨母细胞分化的粉染黏液样物质的少见病例(a),这些区域的肿瘤免疫组化S100(b)和SOX10(c)均为局灶、强阳性。

没那么简单的免疫组化|鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤中S100表达程度不一 

图5. 图4病例中其他区域可见小圆细胞成分,形态学很难与淋巴细胞鉴别,但可见黑色素颗粒(左);这些区域免疫组化S100为弱阳性(中),但SOX10则为强阳性(右)。

点击下载英文文献 


参考文献

Xu X,Palsgrove D,Kurian E,et al.Variable Expression of S100 Protein in Sinonasal Malignant Mucosal Melanoma: A Potential Diagnostic Pitfall[J].Head and neck pathology,2020.

DOI:10.1007/s12105-020-01158-8

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