[导读] 编译整理：强子
Epstein-Barr病毒（EBV）最初是1964年通过电镜在Burkitt淋巴瘤的培养细胞中发现的。目前已知该病毒和多种肿瘤有关，具体如B细胞来源的淋巴瘤（如Burkitt淋巴瘤、经典型霍奇金淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、脓胸相关淋巴瘤、免疫功能低下宿主的淋巴增生性疾病）、NK/T细胞来源的淋巴瘤（NK/T细胞淋巴瘤-鼻型）、上皮细胞肿瘤（鼻咽癌、胃癌）、间质细胞来源的肿瘤（平滑肌肉瘤）。近日，日本东京大学（University of Tokyo）病理专家Fukayama在著名病理专业杂志《Virchows Archiv》发表文章，就EBV相关胃癌的问题做了详尽综述。为帮助大家更好的了解这一问题，我们择其中和病理诊断关系密切的部分要点编译介绍如下。
概述
EBV可能与胃癌有关的观点，最早是1990年一例报道提出的；那时已经有了EBV编码小RNA（EBV-encoded small RNA，EBER）原位杂交检测，因此可以在组织切片中确定出感染EBV的细胞。
目前已明确，世界范围内，EBV相关胃癌约占所有胃癌的10%，但不同地域之间有一定差异；这与鼻咽癌显著好发于中国南方、东南亚有显著不同。
EBV相关胃癌的临床病理学特点
表1. EBV相关胃癌的临床病理学特点
显著淋巴细胞浸润被视为EBV相关胃癌的典型特征，类似淋巴上皮瘤样癌的表现。淋巴上皮瘤样癌约占EBV相关胃癌的10-20%，不同研究中报道比例不一，可能和所采用的标准不同有关。其实早在1978年，有人提出将具有类似组织学表现的胃癌统一称之为“伴淋巴间质的胃癌（gastric carcinoma with lymphoid stroma）”，其中就包括了淋巴上皮瘤样癌，同时还包括具有结肠髓样癌特征的胃癌（gastric carcinomas showing features of medullary carcinoma of the colon）。淋巴上皮瘤样特征是指大量淋巴细胞浸润小簇状肿瘤细胞、且肿瘤与间质之间分界不清；具有结肠髓样癌特征的胃癌则是指肿瘤细胞呈合体状生长、肿瘤周围有显著淋巴细胞浸润。
EBV相关胃癌的组织学诊断需注意几个陷阱。这种癌在黏膜内期的时候，癌细胞可呈相互吻合的条索状、并伴淋巴细胞浸润，这种现象被描述为花边样表现。小活检标本中需鉴别黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中的淋巴-上皮性病变。出现黏膜下浸润的时候，偶伴显著淋巴细胞浸润，其程度甚至可能会掩盖癌细胞的表现。EBV相关胃癌很少有大量浆细胞或巨细胞的浸润，但一旦出现可能会误判为炎性病变。识别出其中的非典型上皮细胞簇、并加做CK免疫组化及EBER原位杂交，是解决这类问题的关键。
病理研究疾病的发生、发展及转归，目的是为临床治疗提供坚实支持。目前对于EBV相关胃癌来说，治疗策略如下：对于内镜及超声内镜检查确定病变局限于黏膜下的早期病变来说，可行内镜下治疗；对于进展期或转移性病变来说，需进行免疫检查点相关的免疫治疗。因此对于该组病变，必须确定有无EBV感染以及微卫星不稳定（MSI）的相关情况。
表2. EBV相关胃癌诊断实用要点-病理医师篇
图例赏析
图1. EBV相关胃癌，本例为黏膜内期，具有该期典型的组织学表现及花边状表现。
图2. 一例呈高分化管状腺癌表现的EBV相关胃癌，癌细胞的细胞核均为弥漫阳性，而非肿瘤的腺体及浸润的免疫细胞均为阴性。
图3. EBV相关胃癌，呈淋巴上皮瘤样癌的表现，癌和间质之间分界不清；EBER荧光原位杂交肿瘤细胞弥漫阳性，清晰的勾勒出肿瘤成分的结节状表现（插图中低倍观更为明显）。
图4. 一例MSI高度不稳定的胃癌，呈髓样癌状的表现，癌细胞呈合体状，伴淋巴细胞浸润；免疫组化MLH阴性，淋巴细胞的阳性着色可作为内对照。
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参考文献
Fukayama M,Abe H,Kunita A,et al.Thirty years of Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma[J].Virchows Archiv,2019.
DOI:10.1007/s00428-019-02724-4
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