慧眼鉴癌-前列腺癌病理诊断中的伪装者（一）

强子华夏病理 2019-12-03 4739 评论

[导读] 编译整理：强子

美国病理学家协会（College of American Pathologists，CAP）官方期刊《Archives of Pathology & Laboratory Medicine》会专门就某一专题刊发专题文章，这类文章针对性强，阐述详尽，对于年轻病理医师的学习极有帮助。近日，耶鲁大学医学院（Yale School of Medicine）病理专家Yang、Humphery就前列腺癌诊断中的假阴性相关问题撰写了专门综述，我们将该文要点编译介绍如下，希望有助于各位病理同仁对这一问题的了解和掌握。

前列腺癌病理诊断主要是根据HE染色切片中的形态学而做出。不过，实际工作中会有诸多因素、某些特殊形态表现的肿瘤等影响这一过程，严重时会导致假阴性诊断进而引起严重后果。可能造成前列腺癌诊断假阴性的常见相关因素有：（1）取材、固定、处理、切片过程中所致的人工假象；（2）微小腺癌；（3）貌似良性表现的腺泡癌某些亚型，如萎缩型、泡沫状、微小囊性、假增生性等；（4）单个的腺癌细胞；（5）治疗所致的表现，如去势治疗所致、放疗所致表现。

组织假象

前列腺粗针穿刺活检标本中，有诸多组织假象可导致切片解读困难，并导致无法识别和诊断出前列腺癌。这些假象可能是活检过程所致，也可能是标本取材、固定、处理、切片及染色等过程中所致。本文重点讨论挤压、切片边缘的解读，以及切片厚度、染色过深、冰冻切片等情况。

挤压现象是组织受到活检器械机械压迫并导致变形所致，最常见于活检取材过程中，尤其活检过程为钝性操作时。镜下受挤压组织的结构有显著变形，因此对准确评估腺体情况造成困难。对于腺体形态均一、小至中等大小的腺泡腺癌来说，受到挤压时癌性腺体可能形态更为复杂，腺腔轮廓常不规则，类似良性前列腺中所见。细胞学特征及核细节也可变得模糊，受挤压的区域很少能看到显著核仁。另外，肿瘤细胞和炎症细胞都容易受到挤压影响，因此HE切片中伴显著挤压的时候，甚至很难将这二者区分开来。

慧眼鉴癌-前列腺癌病理诊断中的伪装者（一）

图1. 伴炎症细胞浸润的小灶性前列腺腺泡癌（箭头所示）。本例中有显著挤压现象，组织有褶皱，因此腺体结构及细胞核特征很难评估。

对于并非取材过程所致的挤压来说，可以要求重新切片，但一般效果也并不很好。另一种可能的解决方案是加做免疫组化34βE12、p63、AMACR，前列腺癌中不表达前两者则证实无基底细胞，而后者过表达。这一方案对于前列腺切除标本中受挤压的切缘来说也有帮助。需要注意的是，对于挤压标本中相关免疫组化结果是否会受影响，目前研究结果不一；因此具体免疫组化结果解读时，还应仔细结合组织形态学表现。某些挤压显著的病例中，必要时可以诊断为非典型、或非典型小腺泡增生。

挤压现象也可见于粗针穿刺活检标本的边缘，是由于活检过程中的剪切力所致。镜下组织边缘如有小灶性前列腺癌，则常为碎片状，仅见部分腺体结构，腺体轮廓并不完整。瘤细胞可以拉长，细胞边界不清，染色质呈污浊表现。高倍镜下可以出现显著的核增大、不规则。这种情况下主要风险在于低倍镜下容易漏过边缘的非典型腺体、进而漏诊前列腺癌。如果在组织边缘发现有异常、结构紊乱的腺体，则应注意寻找粗针穿刺活检组织的中央有无和这些腺体相延续的、保存相对较好的异常腺体，并可以考虑连续切片等解决相关问题。

慧眼鉴癌-前列腺癌病理诊断中的伪装者（一）

图2. （左）粗针穿刺活检标本边缘的变形、非典型腺体；（右）重新切片后可见足以目前诊断的前列腺腺泡癌。

切片过厚、或染色过深也可导致前列腺癌诊断困难。粗针穿刺活检标本切片厚度应在3-5μm。切片过厚的原因可能是总体全部过厚、切片厚薄不一、组织褶皱等，这种情况下可能很难评估腺体结构紊乱、有无基底细胞、细胞核细节改变等。染色过深则容易过高的估计细胞核异型性程度。这种情况下应建议加做薄切片，免疫组化34βE12、p63、AMACR也有助于判断。

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