[导读] 编译整理：强子
鼻腔鼻窦乳头状肿瘤面面观（一）
鼻腔鼻窦乳头状肿瘤面面观（二）
鼻腔鼻窦乳头状肿瘤面面观（四）
鼻腔鼻窦癌
鼻腔鼻窦的癌罕见，约占头颈部恶性肿瘤的5%以下。最常见为鳞状细胞癌及腺癌，且与特殊的环境因素有较强相关性，具体如烟草、粉尘（皮革、纺织、家具制造、木材工厂等）；不过，近几十年来，高危型HPV感染及其他特殊分子遗传学改变已成为部分鼻腔鼻窦癌的重要致病原因。由于这部分肿瘤相对罕见，加之形态学表现多样，因此准确诊断有一定难度；加之随着临床治疗的进展，目前不同病变中的特异性分子改变更是对病理医师提出了新的挑战。该组肿瘤的临床病理学特征、形态学表现及分子遗传学特征详见表2。
1.鳞状细胞癌
鳞状细胞癌是头颈部最为常见的恶性肿瘤，但鼻腔鼻窦却是相对较少累及的部位。鼻腔鼻窦鳞状细胞癌主要见于老年男性，形态学谱系多样，具体如角化型、非角化型等。该肿瘤除与吸烟有较强相关性外，也可能与HPV感染和/或鼻窦乳头状瘤有关。
角化型鳞状细胞癌常见于长期吸烟者，但也可和鼻窦乳头状瘤有关。形态学上类似头颈部其他部位的角化型鳞状细胞癌，如异型角化型鳞状上皮呈不规则巢团状、条索状浸润，间质促纤维结缔组织增生。
图1. 角化型鳞状细胞癌：上皮下间质内可见异型性鳞状上皮呈单细胞浸润、或不规则小巢状浸润。
相反，非角化型鳞癌则一般与高危型HPV感染有关，但也可见于鼻窦乳头状瘤的情况下。实际上近20余年的研究表明，HPV感染已成为部分头颈部癌的致病因素，以口咽部鳞状细胞癌最为显著；不过，尽管这种情况下的鳞状细胞癌多有颈部淋巴结的转移，但其临床预后相对较好。
形态学上，非角化型鼻腔鼻窦鳞状细胞癌类似头颈部其他部位的非角化型鳞状细胞癌，如内翻性（缎带样）、和/或外生性乳头状生长，鳞状上皮不成熟，伴全层的细胞核异型性、显著上皮内病变、核分裂及凋亡均显著增加。也正如其名字所示，一般无鳞状上皮成熟现象及角化，但部分非角化型肿瘤中可见局灶鳞化。
图2. 非角化型鳞状细胞癌：可以呈显著内翻型生长，类似内翻型乳头状瘤，但非角化型鳞状细胞癌中并无上皮内中性粒细胞浸润，有显著细胞学异型性，核分裂增加，且常与高危型HPV感染有关。
由于非角化型鼻腔鼻窦鳞状细胞癌与高危型HPV感染密切相关，因此免疫组化p16过表达，原位杂交可以检出高危型HPV的DNA或RNA。
图3. 非角化型鳞状细胞癌：免疫组化p16检测结果为弥漫性强阳性，插图为高危型HPV原位杂交结果阳性。
尽管HPV相关的非角化型鼻腔鼻窦鳞状细胞癌可出现显著的内翻性生长，但与内翻性型乳头状瘤不同的是，前者无特征性的上皮内中性粒细胞浸润，细胞核具有显著异型性，增殖指数高。另外，与头颈部其他鳞状细胞癌一样，鼻腔鼻窦鳞状细胞癌也可有多重组织学表现，如乳头状癌、腺鳞癌、基底细胞样鳞癌等表现。
图4. 鼻窦鳞状细胞癌，乳头状。
图5. 鼻窦鳞状细胞癌，腺鳞癌。
图6. 鼻窦乳头状癌，基底细胞样鳞癌。
2.HPV相关性多表型鼻腔鼻窦癌
除经典的HPV相关鳞状细胞癌形态学表现外（如非角化），最近还提出了一种特殊的HPV相关鼻腔鼻窦癌亚型，即HPV相关性多表型鼻腔鼻窦癌，此前曾称之为伴腺样囊性癌样特征的HPV相关的癌（HPV-related carcinoma with adenoid cystic carcinoma-like feature）。
形态学上，该肿瘤与非角化型鳞状细胞癌、基底细胞样鳞状细胞癌有显著重叠，且常有类似腺样囊性癌的局灶筛状生长。不过，该肿瘤形态学和/或免疫组化方面会出现特征性的肌上皮分化证据，并混有局灶导管分化表现。
图7. HPV相关性多表型鼻腔鼻窦癌。
该肿瘤也常伴有累及黏膜表面的上皮异型增生。此外，如其名字所示，该肿瘤与高危型HPV感染有密切相关，因此免疫组化p16过表达，而原位杂交也证实高危型HPV阳性。最近的研究表明，尽管该肿瘤多为进展期，但临床行为相对惰性，罕见转移或导致死亡的报道。
图8. HPV相关性多表型鼻腔鼻窦癌：免疫组化p16弥漫强阳性，插图示高危型HPV-RNA原位杂交。
点击下载英文文献
参考文献
Weindorf SC,Brown NA,McHugh JB.Sinonasal Papillomas and Carcinomas: A Contemporary Update With Review of an Emerging Molecular Classification[J].Archives of pathology & laboratory medicine,2019,143(11):1304-1316.
DOI:10.5858/arpa.2019-0372-RA
在线投稿
共0条评论