[导读] 来源：医学论坛网
编者按：胃肠道间质瘤（GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，其治疗在近年来取得了显著进展，而病理诊断在其中发挥着关键的价值。第22届全国临床肿瘤学大会（CSCO）期间，「医学论坛网」特邀复旦大学附属肿瘤医院王坚教授，针对GIST的病理诊断的相关话题进行了精彩阐述。
病理学诊断—— GIST诊断金标准，分子学检测指导靶向治疗
王坚教授： 胃肠道间质瘤（GIST）是一种较为特殊的肿瘤，组织病理学检查是GIST确诊的依据，完整的病理诊断不仅为GIST提供了精确的诊断依据，还为靶向治疗提供分子检测，因为GIST是较早开展靶向治疗并且非常有效的一类实体瘤，因此分子学检测的结果对于GIST的诊断及治疗殊为关键。由此可见病理诊断对于GIST的重要性不言而喻。
GIST病理诊断要点—— 重视形态学特征，避免过多免疫组化的检测
王坚教授： 在临床工作中，对于疑似GIST的活检标本，为了进一步鉴别诊断，部分病理医生可能会进行8~10个免疫组化标记的检查。但事实上，在这种情况下，如果在显微镜下考虑为GIST诊断，建议应首先完善CD117和DOG1这两项免疫标记的检查，而无需太多的其他免疫标记检查。具体的初步思路如下：①如果CD117和DOG1为强阳性且显微镜下形态特征也符合GIST，那么GIST诊断依据已经充分，而剩余的活检标本则可用来完善分子学检测。②相反，若CD117和DOG1均为阴性，那么GIST的可能性则比较小，此时可进行更多的免疫组化标记的检查以明确诊断。
因此，需要强调的是，对于疑似GIST的活检标本，不要因为鉴别诊断而习惯性地检查过多的免疫组化标记（如SMA或S100等）。作为从事GIST诊断的病理医生，我们应高度熟悉GIST的细胞形态学特征，根据形态学特征来决定免疫组化的检查，避免盲目开展免疫组化。
通常，对于胃来源的GIST而言，最重要的5~6个免疫组化标记分别为CD117、DOG1、CD34、SDHB以及Ki67。对于非胃来源的GIST而言，重要的免疫组化标记则包括CD117、DOG1、CD34及Ki67（通常SDHB缺陷的GIST不会发生于胃以外的部位）。如果检测为野生型GIST，则应加做其他免疫组化标记，如BRAF、NF1及SDHA等，或完善相关的分子学检测。
综上而言，病理医生在诊断GIST时应具有清晰的诊断思路，重视细胞形态学特征的掌握及鉴别，对于容易误诊为GIST的其他肿瘤（如胃肠道神经鞘瘤、肠系膜纤维瘤病以及胃肠道炎性肌纤维母细胞瘤等）需加强熟悉程度和鉴别能力，避免盲目开展免疫组化检查。
基于病理诊断进行GIST危险度分级及精准化管理策略
王坚教授：胃肠道间质瘤（GIST）具有高度的异质性，故危险度的分级极为必要。在GIST手术后，病理医生可根据GIST的肿瘤大小、肿瘤发生部位、核分裂象计数以及手术中是否伴有肿瘤破裂这4个参数可将GIST的危险度依次划分为极低危、低危、中危以及高危。如果患者的危险度为中或高危时，无论切缘是否为阴性，术后均需要接受相应的靶向治疗（伊马替尼通常为首选），这对于改善GIST患者的预后及生存结局意义重大。
转移复发/不可切除的GIST——病理诊断指导一线方案选择
王坚教授：在临床上，有很多的GIST患者在初次就诊时肿瘤体积很大或累及多脏器，通过手术切除肿瘤并不可行，更无法实施R0切除。在此种情况下，则需要明确肿瘤的具体类型，进而开展相应的靶向治疗。
靶向治疗的意义在于缩小GIST肿瘤体积、降低肿瘤负荷及达到肿瘤降期，从而创造手术治疗的机会。因此，对于不可切除的GIST肿瘤而言，穿刺活检在内的病理检查极为重要，不仅可明确诊断，并且其分子学检测对于靶向治疗具有重要的指导价值。目前，伊马替尼靶向治疗是GIST患者一线治疗的首选。
此外，某些GIST患者接受了手术切除+靶向治疗，但在长期随访过程中出现了复发，甚至肝脏转移等。对于此类患者，若无手术机会，则需要再次进行病理检查，来判断复发后GIST患者是否出现了新突变或继发突变，这对于复发/转移不可切除GIST的靶向治疗颇为关键。
小结
无论在GIST的诊断及治疗中，病理学诊断的价值皆无可替代，正可谓“欲实现GIST的规范化诊疗，病理须先行”。在精准化病理学诊断的基础上，靶向治疗对于降低GIST患者的复发/转移率，改善患者的长期生存具有极其关键的作用，而伊马替尼（IM）作为改变GIST诊疗模式的划时代TKI药物，在GIST辅助和晚期一线治疗中的地位仍“稳如磐石”，是最佳的治疗选择。
在线投稿
共0条评论