宫颈腺样基底细胞癌（adenoid basal carcinoma，ABC）及腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma，ACC）罕见，仅占宫颈癌的1%以下。该组肿瘤具有基底样特征，且常伴高级别上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）及鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC），后者有时称之为混合性癌。

目前认为，宫颈SCC及大部分宫颈腺癌病因均为高危型人乳头状瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）感染所致，而宫颈ABC、ACC与HR-HPV感染相关性的研究要么病例数较少，要么未能直接检测具有转录活性的病毒癌基因E6、E7。有鉴于此，浙江大学医学院附属妇产科医院病理专家石海燕等自该单位2011-2018年间的2231例宫颈癌标本中，检索出15例混合性癌（伴ABC样特征的SCC、或伴ACC样特征的SCC）、2例单纯的ABC进行了相关研究，同时随机选择7例基底样SCC（basaloid SCC，BSCC）进行比较，文章发表于近期的《Histopathology》。

临床病理特点

纳入研究的患者共计24例，其中伴ABC样特征、ACC样特征的SCC患者年龄50-72岁不等，中位数66岁，显著高于BSCC患者（39-59岁，中位数53岁，p=0.002）。临床诊疗方面详细信息，敬请查阅原文。所有患者均有随访，时间2-90个月不等，中位数14.5个月，仅1例患者在术后18个月时死亡；该例患者67岁，阴道流血就诊，术前活检诊断为SCC，行全子宫加双侧附件切除及盆腔淋巴结清扫，术后化疗；术后诊断为混合性癌，其中鳞状细胞癌成分60%、小细胞非角化型鳞状细胞癌30%、腺癌10%，FIGO分期IB1期。

组织病理特点

12例混合性癌中为程度不等的ABC样成分及SCC成分；2例单纯性ABC病例中未见SCC成分。ABC样成分常位于深部前缘及肿瘤周边。ABC样成分及单纯性ABC均为典型的小癌巢，周围间质无促纤维结缔组织反应。基底样细胞形态均一、相对温和，胞质稀少，无核分裂，周边栅栏状。偶有个别病例形成ACC样表现（伴黏液样物质的筛状）。此外，ABC样区域偶见鳞状分化及腺样分化。ABC样成分常和SCC区域混杂在一起，后者的细胞学异型性显著、大量核分裂、周围有促纤维结缔组织反应。鳞状分化程度不等，自大量嗜酸性胞质、单个细胞角化至角化珠形成均有。有一例为大量BSCC成分（40%）、伴显著肿瘤坏死及角化物所致的多核巨细胞反应。有两例为少量BSCC成分及少量小细胞型非角化型SCC，后者细胞学形态类似小细胞神经内分泌癌，但免疫组化表达p63、不表达神经内分泌标记。大部分病例中ABC区域和SCC区域之间存在程度不等的过度，其特点为瘤细胞巢中央为大的非典型鳞状细胞、而外周一圈为形态相对温和、小的基底样细胞并伴间质反应。

图1. 伴ABC样特征的SCC病理所见：由ABC样成分（图A中箭头）及不同分化程度SCC（图A-C）构成的混合性癌。其中ABC样成分为形态温和的小细胞构成巢状，无核分裂（图B）；而SCC成分细胞学异型性更显著、核分裂多见（C）。部分病例中，可见细胞学异型性轻微的ACC样区域和ABC样区域混杂在一起（D）。ABC样成分和SCC成分之间的移行区特点为瘤细胞巢中央为大的非典型鳞状细胞、周边为一圈小而形态温和的基底样细胞（图E中箭头）。免疫组化ABC样成分相比SCC成分来说Ki-67增殖指数显著较低（F）、CK7阴性（G）。两种成分均有不同程度CK17阳性（H），p16弥漫阳性（I），高危型HPV-mRNA阳性（J）。不过，ABC样成分中高危型HPV-mRNA的表达要更低。

3例混合性癌表现为具有SCC亚型、ACC样表现的多向分化。ACC样成分多见于肿瘤周边或基底处，这一点与前述伴ABC样特征的SCC一致。其中ACC样成分为实性细胞岛，由于中央有PAS阳性、阿辛兰弱阳性的黏液或嗜酸性物质，因此呈筛状表现。基底样细胞中等大小，细胞核均一，核仁不明显，但与ABC样特征区域相比明显不同，后者核浆比增加、染色质颗粒状，常见核分裂（4-8个/10HPF）。这3个病例中有2例ACC样成分与SCC成分混杂在一起；其中第1例具有非角化型SCC、BSCC，非角化型SCC呈弥漫性生长，但略有结节状，细胞为小圆形，结节间可见短梭形细胞；胞质稀少，细胞核深染，核分裂显著（>15个/10HPF），常见凋亡小体。结节中央多见突然角化。BSCC成分的细胞相对大、胞质更丰富，呈岛状、巢状、小梁状生长，周边呈栅栏状，偶见中央角化。细胞核具有显著多形性，常见核分裂（>12个/10HPF）。可见SCC成分及移行。第2例具有大量BSCC成分，具体为实性巢状及相互连接的小梁状，细胞为不成熟的基底样鳞状细胞，核分裂明显（＞20/10HPF）。除这两例之外，另一例除ACC样成分外，还有局灶的实性小癌巢，中央可见真正的管腔形成，核分裂罕见，周围无间质反应，类似ABC成分。所有混合性癌病例中均可见凝固性坏死，仅有一例可见脉管侵犯。

图2. 伴ACC样特征的SCC病理所见：肿瘤具有SCC和ACC样的多向分化（A）；ACC样特征的特点为内含黏液样或嗜酸性物的筛状表现（B）。小细胞非角化型SCC呈模糊结节状生长，具有突然角化（C）。瘤细胞胞质稀少，细胞核深染，核分裂多见，常见凋亡小体。BSCC成分为大的多边形细胞、呈岛状生长，周边可见栅栏状结构（D）。图E示ACC样成分中的局灶ABC样成分。ACC样成分Ki-67增殖指数相比SCC来说要低（F）；两种成分均程度不等的表达CK7（G）、CK17（H），p16弥漫阳性（I），高危型HPV-mRNA阳性（J）。

7例BSCC病例均为典型表现，细胞为高级别、不成熟的基底样鳞状细胞，排列为巢状及相互沟通小梁状，周边可见栅栏状结构。有3例中存在数量不等的SCC成分。3例可见脉管侵犯，2例累及子宫内膜，1例可见盆腔淋巴结转移。

图3. BSCC的特点为相互交织的小梁状结构，细胞为高级别、未成熟的基底样鳞状细胞（A）；免疫组化Ki-67高表达（B），CK7、CK17、p16均为弥漫强阳性（C-E），高危型HPV-mRNA高表达（F）。 

免疫组化

ABC样成分/ACC样成分中的Ki-67增生指数显著低于SCC成分（p<0.01）；ABC样成分Ki-67增殖指数显著低于ACC样成分（中位数分别为3%、40%，范围分别为1-25%、25%-30%；p<0.05）。两例单纯性ABC病例Ki-67增殖指数极低（1-2%）。

总体而言，相比混合性癌来说，CK17、CK7强阳性且Ber-EP4至少局灶中等程度阳性更多见于BSCC（p<0.005）；相比ABC样/ACC样病灶、以及混合性癌中的SCC病灶来说，BSCC中更多见CK7、CK17阳性（p<0.05）。

HPV-RNA原位杂交

12例混合性癌、7例BSCC中均检出了高危型HPV的mRNA信号，且这些病例均为免疫组化中p16弥漫阳性。3例混合性癌、2例混合性癌中的ABC样成分、2例单纯性ABC均未检出。

就混合性癌而言，具有高危型HPV-mRNA阴性ABC样成分的病例更多为早期。混合性癌中高危型HPV-mRNA强阳性表达者分别为3例ABC样区域（3/12,25%）、2例ACC样区域（2/3,66.7%）、8例SCC区域（8/15,53.3%），而7例BSCC癌均为强阳性（100%）。同时，SCC中高危型HPV-mRNA强阳性更多见于进展期患者。

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参考文献

Shi H,Shao Y,Liu Q,et al.A clinicopathological and molecular analysis of cervical carcinomas with basaloid features[J].Histopathology,2019.

DOI:10.1111/his.13968