中国最大学术性妇产科医院细胞学LSIL女性组织病理学及HPV检测随访结果

妇产科网 2019-04-23 1265 评论

[导读] 作者及单位：王巍伟山东省诸城市妇幼保健院；赵澄泉美国匹兹堡大学医学中心；来源：妇产科网

宫颈癌在发展中国家仍然是一个主要的健康问题，其发病率和死亡率居第二位。这至少部分是由于所建立筛查项目成本高和目前筛查覆盖率低所致。因此，世界卫生组织建议考虑筛查和治疗的新策略，以增加所有国家的覆盖率，并最终降低宫颈癌发病率和死亡率。

中国宫颈癌发病率相对较高。据估计，其发病率约为8.7-11.3/10万人，并且高达45.0%的浸润性宫颈癌患者死于这种可预防的癌症。这些数据甚至可能被低估，因为中国国家癌症登记中心只覆盖了相对一小部分人口。最近一项全国性大规模研究显示：≥21岁中国女性中，仅21.4%曾接受过宫颈筛查，同时显示明显的地域差异。最近一些报道指出，中国部分地区为HPV感染率为19.8%-26.0%。这些调查强烈支持发展以人口为基础、符合成本效益、适合中国人口和中国公共卫生资源的筛查项目。

陶祥、张慧娜、张浩、肖佳南、李娟、周先荣、王丽和赵澄泉综合分析2011-2016年复旦大学妇产科医院LSIL细胞学、高危HPV感染和组织随访结果，其研究论文被《Cancer Cytopathology》杂志接收，并于2019年3月20号线上提前发表。现将该论文结果简单介绍并进行评论。

一、材料及方法

研究对象为复旦大学妇产科医院（OGHFU）病理科2011年至2016年间宫颈液基细胞学检测结果为LSIL并在6个月内进行了随访的患者（包括组织病理学检查和/或HPV检测）。宫颈液基细胞学检测由OGHFU妇科医生提出申请，同时进行宫颈筛查；检测方案包括：（1）单独宫颈细胞学检测；（2）宫颈细胞学和高危HPV（hrHPV）联合检测。

在研究期间使用了以下3种宫颈液基细胞学制片方法：（1）ThinPrep (Hologic Inc)；（2）SurePath (BD Diagnostics)；（3）传统宫颈细胞学检测（CPS）。宫颈细胞学和HPV检测样本收集于2个不同小瓶。

HPV检测在OGHFU病理科进行，研究期间使用了以下3种检测方法：（1）Hybrid Capture 2 test (HC2)；（2）Cervista HPV HR assay；（3）Cobas 4800 assay。

组织学随访结果包括：宫颈活检、宫颈内刮除术、宫颈环形电切/锥切活检、或子宫切除术。本研究组织学结果仅包括在宫颈细胞学检测后6个月之内进行的检查。组织活检结果一般分为3类：（1）阴性；（2）CIN1；（3）CIN2和以上病变（CIN2+）。

二、结果

1、2011年至2016年间，OGHFU共报告1095022例宫颈液基细胞学检测结果（ThinPrep 328859例、SurePath 637938例、CPS 128225例）。6年研究期间，传统宫颈数量细胞学检测逐年下降（2011年为39722例，而2016年为1827例）；与之相反，SurePath检测迅速上升（2011年没有1例，而2016年为637938例）；ThinPrep在这7年中检测数量相对稳定。

2、不同制片方法LSIL报告率如表1所示。3种不同制片方法中，所研究人群年龄无显著差异，平均年龄为37.4岁（年龄范围15-97岁）。OGHFU中LSIL总报告率为1.4%，LSIL患者平均年龄为37.2岁（年龄范围15-85岁）。SurePath法LSIL报告率最高（1.6%），其次为ThinPrep法（1.5%）。两种液基细胞学（LBC）制片方法LSIL检出率均显著高于CPS（P < 0.0001）。

3、按年龄分层（10年时间间隔），LSIL报告率如表2所示。采用上述制片方法，最小年龄组（<20岁）LSIL检出率最高（2.3%），其次为60-69岁年龄组（1.7%），＞70岁年龄组检出率最低（0.8%）。

4、组织病理学随访结果如表3所示。15545例宫颈细胞学检测结果为LSIL病例中，8079例（52.0%）在宫颈液基细胞学检测后6个月内进行了组织病理学随访（CPS法检测占49.1%，ThinPrep法检测占56.0%，SurePath法检测占50.3%）。总体来说，CPS、ThinPrep和SurePath三种制片方法结果判读为LSIL病例中，组织学证实存在CIN-1和CIN-2/3病变的比率分别为75%、71.9%和69.1%。最初细胞学诊断为LSIL病例中， 4681例活检诊断为CIN-1（57.9%），992例活检诊断为CIN-2+（12.3%）（其中包括27例鳞状细胞癌[0.3%]）。组织病理学诊断为CIN-2+病例中，CPS宫颈细胞学检测结果为LSIL患者有54例（5.4%），ThinPrep宫颈细胞学检测结果为LSIL患者有3.6例（30.8%），SurePath宫颈细胞学检测结果为LSIL患者有632例（63.7%）。6例（0.07%）ThinPrep宫颈细胞学检测结果为LSIL患者活检诊断为鳞状细胞癌，21例（0.26%）SurePath宫颈细胞学检测结果为LSIL患者活检诊断为鳞状细胞癌。

5、2067例（0.19%）细胞学LSIL病例采用3种方法进行了hrHPV检测，各组患者平均年龄相似（年龄范围35.9-38.3岁）。2067例LSIL病例中，1555例检出hrHPV（75.2%）。三种HPV检测方法中，Cervista HPV HR assay HPV阳性率最高（80.5%，277/344），其次为HC2 assay（75.0%，93/124），the cobas 4800 System最低（74.0%，1184/1599）。这一差异无统计学意义（P > 0.05）。表4显示了年龄分层（10年间隔）hrHPV感染率。＜20岁年龄组hrHPV阳性率最高（90.5%），其次为≥60岁年龄组（79.0%）。

6、1555例宫颈细胞学LSIL且联合进行 hrHPV检测患者中，1338例6个月内有组织学随访结果（包括HPV阳性1008例、HPV阴性330例）。158例HPV阳性LSIL患者组织病理学随访诊断为CIN-2+（15.7%），明显高于HPV阴性LSIL患者（5.5%）（P <0 .0001）（表5）。330例HPV阴性LSIL病例中，18例（5.5%）组织学随访发现CIN-2+病变：年龄<30岁患者3例，30 -49岁患者13例，50岁患者2例。163例（49.4%）细胞学LSIL而hrHPV阴性患者组织学随访发现CIN-1。总而言之，54.8%（181/330）宫颈细胞学LSIL而HPV检测结果为阴性患者组织学随访结果为CIN-1+。30-49岁年龄组和≥50岁年龄组患者中，hrHPV阳性组CIN-2+检出率明显高于hrHPV阴性组（表5）。

7、通过cobas 4800基因分型检测HPV基因型的组织病理学随访结果如表6所示。采用cobas 4800基因分型检测的1599例LSIL患者中， 1054例进行即时组织学随访。HPV-16阳性LSIL病例中常发现CIN-2+病变，包括单独HPV-16阳性（54.5%，30/55）、HPV-16+18+其他（33.3%，2/6）、HPV-16+其他12种（28.4%，21/74）。HPV-18阳性LSIL病例中常发现CIN-1病变，包括HPV-18+其他12种（86.4%，19/22）、单独HPV-18阳性/68.2%，15/22）、HPV-16+18+其他（66.7%，4/6）。随访研究发现，1例非HPV-16、非HPV-18感染患者为鳞状细胞癌。采用cobas 4800基因分型检测病例中，275例为HPV阴性，其中16例（5.8%）组织学随访发现CIN-2+病变。

三、本文作者评论

1、OGHFU是中国最大妇产医院，宫颈细胞学每年大约20万例，这是一大样本关于LSIL的临床实验室研究报告。OGHFU总的LSIL报告率为1.4%，液基细胞学LSIL报告率为1.6%，传统细胞学（CPS）LSIL报告率为0.5%，略低于CAP公布的中位数水平（液基细胞学为2.7%，CPS为1.0%）。这可能提示病理医生对LSIL细胞学判读标准理解和掌握不一致。

2、与CAP公布结果一致，CPS LSIL报告率低于液基细胞学，但由于CPS低成本和可比较的预测价值，所以在一些经济相对落后地区，CPS还是可以考虑采用。

3、LSIL细胞学妇女高危HPV感染率为75.2%，结果与西方国家报道一致，一般为70%-80%，平均为75%。

4、8079例LSIL妇女6个月内组织随访发现CIN2和以上病变为12.3%，1008例LSIL/HPV+妇女6个月内组织随访CIN-2+病变为15.7%，而330例LSIL/HPV-妇女CIN-2+病变为5.5%，二者差别明显。LSIL/HPV-妇女CIN-2+病变为5.5%也提示这组妇女如果仅以HPV做初筛可能会被遗漏。

5、LSIL细胞学cobas 4800基因分型：LSIL/HPV16+妇女CIN-2+病变为54.5%，LSIL/HPV18+妇女CIN-2+病变为4.5%，而仅其他12种HPV阳性妇女CIN-2+病变为11.4%，所以LSIL/HPV18+妇女发生高级别组织学病变的概率很低，与国外报道结果不同。而LSIL/HPV18+妇女更容易发生CIN1（68%）。

6、与临床实验（Clinical trial）和其他前瞻性研究不同，复旦大学妇产科医院这个研究结果反映了医院临床实验室日常工作数据，这一大样本数据资料对中国宫颈癌筛查可提供一有价值的实验室数据。

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