MCM2在恶性肿瘤中的作用

基因科技 2019-04-15 7844 评论

英文名称：Minichromosome maintenance complex component 2 (HGNC Symbol)

中文名称：微小染色体维持蛋白2

同义词：BM28,CCNL1,cdc19,

CDCL1,D3S3194,KIAA0030

家族：微小染色体维持蛋白家族

编码基因位于：人类3号染色体q21.3

肿瘤的发生始于细胞增殖异常，而细胞增殖异常由细胞周期异常引起，因此DNA精确复制和细胞正常分化的调控机制对肿瘤的发生尤为关键。

细胞周期的调控机制复杂，有多种基因和蛋白参与，其中微小染色体维持蛋白(Minichromosome maintenance protein，MCM)是重要的DNA复制启动因子，是所有真核细胞DNA复制所必须的。MCM家族蛋白中共6个成员，分别为MCM2～7。通常由MCM4、MCM6、MCM7紧密结合在一起形成三聚体形成MCM的核心，之后MCM2再以亲和力结合到MCM核心上，MCM3和MCM5之间先形成二聚体再结合到MCM核心上．MCM2～7 装载形成的六聚体复合物构成DNA的复制许可的复合物，从而启动DNA复制。

MCM2作为其家族中的一员，在静止期细胞中MCM2含量极少，在增殖、转化的细胞中，MCM2的含量在G0期开始增加，G0末期和s早期达到高峰，并与染色质结合，在s期至M期是游离的MCM2，G2期与M期时降低。由于这种与细胞增殖过程相一致的周期性变化，目前已将它视为s期细胞的标志物，且被认为是癌前标志物。

MCM2只在增殖细胞中表达，因此，MCM2蛋白不表达则意味着细胞已退出增殖周期，成为分化成熟的细胞或进入G0期。被认为是特异性增殖相关因子，能准确全面反映细胞增殖活性。通过检测MCM2即可直接反应MCM蛋白的水平，因此免疫组化检测MCM2作为研究肿瘤细胞能动性及判定肿瘤预后的有效指标。

国内外已有研究发现：与常用的细胞增殖标记Ki67和增殖细胞核抗原（PCNA)相比，MCM2能更准确地反映细胞增殖情况。因为PCNA在修复细胞中也有表达，从而影响了PCNA反映细胞增殖活性的准确性；Ki67在G0早期没有表达，故不能全面反映细胞增殖活性。MCM2可区分相应的正常组织、不典型增生组织及肿瘤组织。所以MCM2作为恶性肿瘤及不典型增生的重要生物学标记物，染色更深，敏感性更高。

在癌前病变组织或细胞中MCM2蛋白表达越高预示发展成恶性肿瘤的危险性越大，如果无MCM2蛋白的表达，基本可以排除癌变。在生殖系统肿瘤、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、肾癌等多种癌组织中，MCM2蛋白的表达指数与组织学分级、诺丁汉预后指数呈正相关，即：MCM2表达指数越高，肿瘤恶性程度越高，患者的预后越差，死亡的危险性越大，且较Ki67更具有预兆意义。另外，有些研究结果发现MCM2表达指数与肿瘤的分期、进展、复发显著相关。总之，MCM2蛋白作为细胞增殖标记物应用于临床，对癌前病变及恶性肿瘤的诊断及预后判定具有一定的意义，随着研究的不断进展，MCM2蛋白的检测有可能是多种恶性肿瘤筛查、诊断、评价预后、及治疗的有效标志物。

MCM2在恶性肿瘤中的作用