随着生物学研究的进展，肿瘤的诊断已不限于形态学，而逐步走向分子生物学相关诊断。转录因子结合IGHM增强子3（transcription factor binding to IGHM enhancer 3，TFE3）基因重排与多种肿瘤发生有关，具体如腺泡状软组织肉瘤、Xp11.2易位相关肾细胞癌、部分血管周上皮样细胞肿瘤（perivascular epithelioid cell tumor，PEComa）、具有某些上皮样血管内皮瘤（epithelioid hemangioendothelioma）特征的罕见血管肿瘤，可通过荧光原位杂交（fluorescence in-situ hybridization，FISH）在福尔马林固定、石蜡包埋组织中进行TFE3基因重排检测进而证实诊断。不过，实际工作中并非所有单位均可进行FISH检测，因此很多情况下都是通过免疫组化检测TFE3蛋白过表达来作为遗传学检测的替代指标。

随着相关检测应用的推广，有研究发现免疫组化检测TFE3蛋白并不能完全替代FISH检测，如文献数据表明，TFE3重排腺泡状软组织肉瘤和肾细胞癌中有95%以上的病例免疫组化表现为细胞核强阳性，但前述其他类型肿瘤细胞核强阳性者只有不到0.05%；且逐步发现TFE3基因FISH检测和免疫组化检测结果之间并不一致，如有文献称24例上皮样血管内皮瘤中有21例免疫组化TFE3阳性，但FISH检测仅2例具有TFE3基因的重排。

有鉴于此，美国梅奥医学中心（Mayo Clinic）病理专家Sharain等人对两家实验室TFE3重排肿瘤的相应免疫组化和FISH检测结果进行了比较，结果表明免疫组化检测TFE3在这类肿瘤的诊断中意义可能很小，还是推荐需进行FISH检测。相关研究总结成文发表于近期的《Human Pathology》杂志。为帮助大家更好的了解相关问题，我们将该研究要点编译介绍如下。

研究内容

纳入病例分别选自两个单位：第一个单位98个病例，肿瘤类型多样；第二个单位1995-2016年间已明确为TFE3重排的肿瘤27例，其中腺泡状软组织肉瘤19例，Xp11易位相关肾细胞癌8例。

纳入病例分送两个实验室进行免疫组化TFE3检测及TFE3基因FISH检测。两家实验室所用抗体克隆号一致，但来自不同的公司，因此其稀释比例、孵育方式、抗原修复方法、所用检测系统等均有一定差异，详见原文；同时两家实验室所用内对照有所不同：A实验室采用正常的人睾丸组织，B实验室采用Xp11易位相关肾细胞癌。

图1. A实验室TFE3免疫组化阳性内对照（正常人类睾丸）结果。

图2. B实验室TFE3免疫组化阳性内对照（Xp11易位相关肾细胞癌）结果。

TFE3免疫组化结果阳性为细胞核着色，着色强度分别判定为阴性、弱阳性、中等程度阳性、强阳性，着色比例分别判定为阴性、1+（阳性细胞＜10%）、2+（阳性细胞10-50%）、3+（阳性细胞＞50%）。将着色强度中等至强阳性、着色范围2+或3+者作为免疫组化阳性结果。

研究结果

A实验室检测结果：涉及多种肿瘤类型的98个病例中，阳性者42例（43%）；19例腺泡状软组织肉瘤中阳性者16例（84%）；8例Xp11易位相关肾细胞癌中阳性者7例（88%）。

B实验室检测结果：涉及多种肿瘤类型的98个病例中，阳性者5例（5%）；19例腺泡状软组织肉瘤中阳性者14例（74%）；8例Xp11易位相关肾细胞癌中阳性者5例（63%）。

两家实验室对第二个单位送检、已明确为TFE3重排相关肿瘤的FISH检测结果也均为阳性。综合上述资料，A实验室免疫组化TFE3检测对TFE3重排相关肿瘤的总体敏感性为85%（23/27）、总体特异性为57%（56/98）；B实验室的总体敏感性为70%（19/27），总体特异性为95%（93/98）。

根据上述结果并结合相关文献，本文作者提出TFE3免疫组化检测对于TFE3重排肿瘤的诊断可能作用并不很大，还应首选FISH检测。该文还对两家实验室检测结果差异的原因进行了讨论，作者认为技术方面的差异、尤其是对照组织的差异可能是最主要原因。

图例赏析 图3. 孤立性纤维性肿瘤1例（左），在A实验室免疫组化TFE3强阳性（中），但在B实验室则为阴性（右）。尽管肿瘤内有部分胞质呈非特异性着色，但淋巴细胞和血管完全阴性。

图4. 胚胎性横纹肌肉瘤1例（左），在A实验室免疫组化TFE3检测为强阳性（中），但在B实验室则为阴性（右）。

图5. 有5个病例在两家实验室TFE3免疫组化检测均为阳性，具体包括血管瘤样纤维组织细胞瘤（左）、乳腺型肌纤维母细胞瘤（右）。 图6. 在两家实验室TFE3免疫组化检测均为阳性的病例中，其细胞核着色的程度也有一定差异，如图5中病例，一般是在A实验室的阳性程度要更强（左），而在B实验室的阳性程度则稍弱（右）。 图7. 已经分子检测证实的Xp11易位相关肾细胞癌（左）在两家实验室的免疫组化结果（中、右）绝大部分都是阳性。

图8. 已经分子检测证实的Xp11易位相关肾细胞癌（左）在两家实验室的免疫组化检测结果，个别也有差异，如本例，在A实验室为强阳性（中），但在B实验室为阴性（右）。

图9. 已经分子检测证实的Xp11易位相关肾细胞癌有1例（左）在两家实验室的免疫组化检测结果均为阴性（中、右）；不过，该例在FISH检测中TFE3重排的细胞核比例也较低（27%）。

Tips：

• 目前，TFE3免疫组化检测用于TFE3重排替代指标方面，其敏感性和特异性还有争议；

• 本研究通过两家实验室的对照研究，表明不同情况下TFE3免疫组化检测用于TFE3重排替代方面的敏感性和特异性有很大差异，具体可能与所用抗体的内对照及相应处理过程有关；

• 综合本研究结果，以及相关文献数据，本文作者提出免疫组化检测TFE3不足以作为TFE3重排的替代指标，因此还是推荐进行FISH检测。

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参考文献

SharainRF,GownAM,GreippPT.Immunohistochemistry for TFE3 lacks specificity and sensitivity in the diagnosis of TFE3-rearranged neoplasms: a comparative, two-laboratory study[J].Human pathology,2019.

DOI:10.1016/j.humpath.2019.02.008