作者：qzyjsu

恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记

全套 4 项：P-gp、GSTπ、TOPOⅡ、Ki-67。

乳腺癌免疫组化耐药预后标记

全套 7 项：P-gp、GSTπ、TOPOⅡ、Ki-67、ER、PR、HER2。

垂体腺瘤功能六项检查 

LH（促黄体生成素），FSH（卵泡刺激素），ACTH（促肾上腺皮质激素），TSH（促甲状腺素），PRL（泌乳素）、GH（生长激素）。根据某一种抗体阳性表达进行术后药物治疗。

GIST（胃肠道间质瘤）诊断 

大多数表达 CD34（70%）、局灶性表达 SMA（40%）、S-100 蛋白（5%）、通常不表达 desmin（2%）。

标准免疫组化染色套餐是：CD117，DOG1， CD34，SMA，S-100，Desmin。可依据组织形态表现，添加需要的鉴别染色抗体，如 Actin 等，除外平滑肌性肿瘤，GFAP，Leu 7 等，除外神经性肿瘤。

淋巴瘤的 WHO 分型 

淋巴瘤 WHO 最新分型有 33 个亚型，每个亚型的预后和治疗方案均有所不同，而淋巴瘤的诊断和分型又是极其困难的，是病理中的难中之难，所以诊断淋巴瘤的免疫组化方案必须「双份套餐式」的，即每一种组织的标记物必须用 2 种以上的抗体。

诊断 B 细胞淋巴瘤，必须有 CD20 和 CD79a 阳性正面证实，同时还需要用 CD3 阴性反面来证实，因此诊断淋巴瘤需 8-10 种左右的抗体，才能准确地反应出淋巴瘤各种亚型的信息。

如下为各个免疫组化的意义

P-gp（P-糖蛋白）：越高表达表示对下列耐药越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。

GST π（谷光甘肽 S 转移酶）：越高表达表示对下列耐药越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。

TOPOⅡ（拓扑异构酶Ⅱ）：越高表达表示对下列越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如 VP-16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对 VP-16 尤其有效。

ER（雌激素受体）：越高表达表示对内分泌治疗越有效，预后越好。

PR（孕激素受体）：越高表达表示对内分泌治疗越有效，预后越好。

HER2 基因（C-erbB-2）：癌基因产物，越高表达表示肿瘤恶性程度越高。ER、PR 、C-erbB-2 都阳性者，三苯氧胺治疗效果不好。

Ki-67 ：细胞增殖的标志，表达越高表示肿瘤增殖越快，恶性程度越高。

CEA ：多数腺癌表达 CEA。

Rb ( 视网膜母细胞瘤) 基因：肿瘤抑制基因，调节细胞周期。

P53（癌胚抗原）：在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后越差；野生型半衰期很短。

Nm23基因：转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关；nm23 蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。

E-Ca E（钙粘附蛋白）：介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。

PS2（雌激素调节蛋白）：表达和 ER 表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。

CK18（低分子量角蛋白）：标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，用于腺癌诊断。

CK19（细胞骨架蛋白）：分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝癌不表达、胆管癌为阳性。

Hep par 1（肝细胞抗原1）：正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。

CK20（重组人细胞角蛋白）：胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤 Merkel 细胞癌诊断；鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。

CK7（细胞角蛋白）：卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。

MRP1（多药耐药相关蛋白 1）：影响化疗敏感性，和预后相关。

TS（胸苷合成酶）：5-FU 重要作用靶点，如果其高表达，阳性反应++以上，提示肿瘤细胞对 5-FU 耐药。

Syn（突触素）：神经组织标志。

S-100 ：神经组织标志，存在于神经组织，垂体、颈动脉体，肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。

NSE（神经元特异性烯醇化酶）：主要用于神经内分泌肿瘤诊断。

Chr（嗜铬素）：肾上腺髓质含量很高，可用于鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。

CKH（高分子角蛋白）：标记鳞状细胞肿瘤。

CKL（低分之角蛋白）：标记单层上皮、腺上皮。

EMA（上皮膜抗原）：糖蛋白，广泛分布各种上皮及其肿瘤。

P504（甲酰基辅酶 A）：消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为 97%，特异性为 100%。

CD117（酪氨激酶受体）：诊断胃肠间质瘤。

CD10  ：共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟淋巴细胞，在 Burkitt 淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中具有应用价值。近几年来发现该抗原在造血系统外的某些肿瘤中有表达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。

SMA（平滑肌肌动蛋白）：标记平滑肌。

CD56 ： 神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是 NK 细胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌。

Des（结蛋白）：广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞，高分化高表达、低分化低表达。

MSA（肌特异性肌动蛋白）：广泛分布于肌型细胞中。

CD68 ：存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞，用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）。

CD34 ：多用于标记血管内皮细胞，血管源性肿瘤的诊断，GIST 80-90%.

CD31 ：也标记血管内皮。

CD44 ：一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分 CD44s 和 CD44v 两大类。

CD44s 主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而 CD44v 则主要表达于转移的肿瘤细胞，CD44v 高表达构成了肿瘤细胞的侵袭性与易转移性。

NESTIN  ：神经干细胞中极为丰富。

Ost（成骨素）：为骨化细胞分泌。

AAT（抗胰蛋白酶）：纤维组织细胞来源肿瘤。

GFAP（胶质纤维酸性蛋白）：神经组织标志，多用于星形胶质瘤诊断。

Tg（甲状腺球蛋白）：甲状腺癌 Tg 阳性。

CT（降钙素）：甲状腺髓样癌阳性。

PH（甲状旁腺素）：甲状旁腺肿瘤阳性。

N-myc  ：表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速。

bcl-2 ：耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。

TGA72（肿瘤相关抗原 72）：多种恶性上皮性肿瘤表达 TGA72，TGA72 抗体用于乳腺癌的研究较多，其高表达通常与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。

TGA733（肿瘤相关抗原733）：一种上皮细胞黏附分子，对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有 GA733 表达，尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。

TTF-1（甲状腺转录因子-1）： TTF-1 表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。在甲状腺乳头状腺癌中 TTF-1 亦阳性，而 TTF 在其它组织表达阴性。

TTF-1 可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。大多数小细胞肺癌、原发性和转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示 TTF-1 阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌 TTF-1 阴性。

Villin（绒毛蛋白）：正常组织中，villin 通常只表达于有刷状缘的细胞上，如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。

Villin 在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中高表达，若有明显腺样结构的肿瘤上没有 villin 表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。

乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。在转移癌组织上观察到明显的 villin 免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。

其他 villin 免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。

间皮瘤也经常为 villin 阴性表达，因此在一些情况下 villin 还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。

一些非胃肠道来源的肿瘤可表达 villin，如子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小部分肺癌。

villin 免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此它也可能在表达部分肝癌的管状结构上很有用。

多克隆 CEA、villin 和 CD10（CALLA）在肝癌病例上的表达，相互之间并没有任何的冲突，因此如果怀疑肝癌的可能性，建议将这三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊断。

Villin 在神经内分泌肿瘤的研究上也很有帮助。类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相似的形态学特征，文献报道在 85% 的胃肠道类癌病例中有 villin 的表达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。Villin 在类癌上的表达通常为胞膜阳性。

还有一些证据表明 villin 在胃和下消化道的小细胞癌上的表达率比在其他部位的小细胞癌上要高，如：肺、食道、膀胱或前列腺等。

大约有 40% 的肺类癌病例 villin 阳性，在其他一些神经内分泌肿瘤上，如甲状腺髓样癌和少数的美克尔细胞瘤上也有 villin 的表达。

CD15： 一种细胞粘附分子，对霍奇金淋巴瘤（HD）中的 R-S 细胞具有良好的标记作用，是 HD 的重要标志物。

此外，对胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌等肿瘤 ，CD15 表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和临床分期增高而明显增高。CD15 表达是判断肿瘤的发展、预测淋巴结转移和预后的良好指标。