整理作者：强子
病理诊断中，细胞核的多形性及核分裂对于病变性质的判定十分关键，但这并不意味着出现多形性及核分裂即是恶性病变、或有恶性生物学行为。如乳腺纤维上皮性病变中，叶状肿瘤如间质细胞出现显著多形性及核分裂，则应注意交界性叶状肿瘤、甚至恶性叶状肿瘤的可能；而纤维腺瘤出现上述情况，则并无不良生物学预后的提示作用。《International Journal of Surgical Pathology》杂志曾报道过类似病例，我们为大家编译介绍如下。
病例展示
患者女性，52岁，因左乳钼靶检查发现1.4cm肿物而行超声引导下粗针穿刺活检，后手术切除。切除标本直径5.5cm，切面可见1.4×1.3×1.0cm卵圆形、灰白色质实肿物。镜下检查肿物境界清楚，周围可见正常乳腺实质；病变为纤维上皮性，呈管周型生长。间质成分均一，细胞密度轻至中度，无异源性分化成分。间质无过度生长，未见腺上皮周围密度增加的表现。大部分间质细胞的细胞核为纺锤形至卵圆形。高倍镜下可见部分间质细胞的细胞核深染，胞质中等至大量、嗜酸性，可见巨细胞表现的多形性间质细胞。仔细观察，这些细胞的胞核呈退行性改变，如染色质污浊，细胞核轮廓呈多分叶状，可见核内假包涵体。多形性间质巨细胞核分裂活跃，偶见非典型核分裂。肿瘤与切缘距离＞1cm。
综合上述所见，诊断为伴多形性间质巨细胞的纤维腺瘤。随访38个月，临床未见复发迹象。
图1. 镜下见境界清楚的纤维上皮性病变，结构符合纤维腺瘤。间质内散在多形性巨细胞。图D示核内假包涵体，图E示核分裂，图F示细胞核轮廓呈花边状。
小结
1979年，Rosen描述了乳腺组织中存在多核的间质巨细胞，此后多位作者将其描述为多形性间质巨细胞。后续研究证实这一现象可见于乳腺纤维上皮性病变，如纤维腺瘤、叶状肿瘤，以及假血管瘤样间质增生中，且被认为是一种偶见现象，无临床意义。Rosen更是指出：乳腺纤维上皮性病变应排除多形性间质巨细胞后再进行诊断和分级。因此伴多形性间质巨细胞的叶状肿瘤不能仅根据细胞学非典型而归为恶性叶状肿瘤。不过，由于这类细胞核分裂活跃且伴病理性核分裂，加之具有显著多形性，因此粗针穿刺活检时诊断难度较大。本例粗针穿刺活检中，就被误诊为了叶状肿瘤。
相关免疫组化研究结果表明，多形性间质巨细胞的来源倾向于肌纤维母、纤维母、间质纤维组织细胞、肌上皮等来源。
综上所述，目前的研究表明乳腺多形性间质巨细胞是纤维上皮性病变中的偶发现象，无特定临床生物学意义。病理医师应注意不要因该现象而将其误诊为叶状肿瘤。对于核分裂活跃的病例，可诊断为“纤维上皮性病变，伴多形性间质巨细胞”，并备注：对于粗针穿刺活检标本，肿物切除可能是最合适的处理策略。
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参考文献
Wawire J,Singh K.Fibroadenoma With Pleomorphic Stromal Giant Cells: It's Not as Bad as It Looks![J].International Journal of Surgical Pathology,2017,25(5):425-427.
DOI:10.1177/1066896917704901
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