作者：景竹春，王作仁，苏雅洁（顺义区妇幼保健院病理科）笪冀平（中日友好医院病理科）

[摘要]目的：进一步认识宫颈腺样基底细胞癌的病理形态及临床特点。方法：应用细胞学、组织病理学、免疫组化等方法对1例宫颈腺样基底细胞癌进行分析，并结合相关文献讨论。结果：液基涂片细胞学显示有异型的鳞状上皮细胞，符合高级别鳞状上皮内病变的形态学改变。光学显微镜下观察发现，宫颈鳞状上皮下方的间质内有圆形至卵圆形的小细胞巢，部分癌细胞巢的中央出现鳞状分化，周围呈栅栏状结构；肿瘤细胞巢与表面CIN3融合。免疫组化显示p63、p16和CK5/6（+），Ki-67灶状（+）；宫颈间质内的部分血管平滑肌及纤维母细胞actin（+），而在癌巢周围呈（－）。结论：宫颈腺样基底细胞癌罕见，具有独特的组织病理学特点。宫颈间质内的瘤组织易误认为鳞状上皮化生或被认为CIN累腺。诊断宫颈腺样基底细胞癌，须掌握严格的诊断标准，以作出正确诊断。

宫颈腺样基底细胞癌起源于宫颈黏膜下的多潜能储备细胞，临床少见，具有特殊的组织学表现。现将我们遇到的1例宫颈腺样基底细胞癌进行细胞学、组织病理学及免疫组化检查，并复习和总结相关文献，提高对该肿瘤的认识。

1、材料与方法

1.1临床资料

患者女性，56岁。因绝经20年，接触性出血就诊。行宫颈液基细胞学检查，诊断鳞状上皮内高度病变，建议阴道镜活检。遂行阴道镜检查，见宫颈外观发红，肥大、轻度糜烂，涂酸后见散在白色上皮，厚度以内口为重如猪油状，持续时间长，并见镶嵌血管。碘染试验后，宫颈大部分不着色，取活体组织送病理检查。活检确诊后行锥切术。术后病理与阴道镜活检病理结果相同，切缘（－）。后无进一步治疗，随访至今患者健康状况良好。

1.2方法

液基细胞学检查：用专用的宫颈细胞采集刷收集宫颈口及颈管的脱落上皮细胞，放入Thinprep保存液瓶中，制成细胞涂片，巴氏染色，按2001年修订后的TBS分类系统对宫颈病变进行诊断。阴道镜下活检：标本经4%中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，4～5μm切片，HE染色。免疫组化采用通用型二步法（PV-6000）。选用抗体p63、p16、CK5/6、Ki-67和actin均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

2、结果

2.1 液基细胞学

宫颈涂片中出现异型增生的鳞状细胞，可单个存在，也可呈片状合胞体样细胞簇。细胞核增大，胞质减少，核浆比明显增高，核膜轮廓很不规则并有明显的内凹，核膜薄厚不一。细胞染色质可纤细，也可呈粗颗粒状（图1），胞质表现“不成熟”，淡染。

2.2 活体组织病理学

巨检：阴道镜下3、6、9、12点各取2块组织送检，均为灰红色，大小0.4cm×0.3cm×0.3cm。镜检：宫颈表面鳞状上皮呈CIN3改变（图2），肿瘤细胞巢与表面CIN合；在异常鳞上皮下方的宫颈间质内可见圆形至卵圆形小的癌细胞巢，呈簇状分布，排列成小叶状，有的区域分散分布（图3）；癌细胞巢由基底细胞样细胞组成，癌细胞小、均一，胞质少，分化较好，核分裂象罕见，无坏死；部分癌巢内可见腺腔结构，部分腺腔内均匀红染样物；癌细胞巢的中央可出现鳞状分化，呈良性表现，但是增生活跃，周围呈栅栏状结构的基底细胞样细胞（图4）；间质内无淋巴细胞浸润。

2.3 免疫组化

腺样基底细胞癌及鳞状分化的癌巢CK5/6（+）（图5），腺样基底细胞癌巢p63（+），伴有鳞状分化的癌巢p53（+），正常鳞状上皮基底细胞p63（+）（图6）；恶性肿瘤细胞胞核p16弥漫强（+）；宫颈间质内的血管平滑肌及部分纤维母细胞actin（+），浸润性生长的癌巢周围actin（－）；腺样基底细胞癌巢Ki-67阳性率1%，伴有鳞状分化的癌巢阳性率为40%。

病理诊断：（宫颈）腺样基底细胞癌。

图1 核浆比高，染色质粗颗粒状，核膜薄厚不一

图2 鳞状上皮呈CIN3改变

图3 分叶状成簇的基底细胞样细胞巢

图4 鳞状上皮分化

图5 腺样基底细胞癌及鳞状分化的癌巢CK5/6（+）

图6 细胞核p63（+）PV-6000法

3、讨论

3.1 临床特点

宫颈腺样基底细胞癌罕见，在所有宫颈恶性肿瘤中发病率＜1%［1］。国内近5年仅有4例报道（表1）。该瘤多见于中老年女性，也可见20～30岁的女性［2，5］。临床为低度恶性，预后较好。肿瘤具有浸润性生长行为，但主要是在局部扩展，有时可扩展到子宫下段，没有其他临床症状［6］。临床检查子宫颈，肉眼形态正常，无明显肿物。本例宫颈醋酸实验、阴道镜观察可见醋白上皮、点状镶嵌状结构，碘染有不着色区，说明有鳞状上皮异常，需要活检进一步检查。腺样基底细胞癌由于预后好，术后很少转移，行子宫全切即可，不必清扫淋巴结。

表1 文献报道的宫颈腺样基底细胞癌的临床病理资料

3.2 病理形态

细胞学有时可见异型鳞状上皮细胞，提示宫颈异常，需进一步阴道镜活检证实是否存在CIN，而临床常于切检标本中偶然发现宫颈腺样基底细胞癌。镜下，肿瘤位于宫颈内膜腺体的深面，由分化好的基底细胞样细胞组成，分散或密集排列的圆形至卵圆形的细胞呈巢状或条索状排列；癌巢边缘光滑、整齐，周围呈栅栏状，细胞巢的中央可出现鳞状分化；肿瘤细胞大小均一，体积小、形态一致，为核分裂不活跃的基底样细胞，胞质稀少，细胞核深染，肿瘤周边的上皮细胞可伴有CIN病变，肿瘤细胞巢可能与表面CIN融合。

3.3 免疫组化特点

本例免疫组化显示，actin在宫颈间质内的血管平滑肌及一些纤维母细胞中阳性，而在浸润性生长的癌巢周围阴性；高分子质量角蛋白CK5/6在腺样基底细胞癌及鳞状分化的癌巢呈阴性，在鳞状上皮下方的基底细胞呈阴性；p63在腺样基底细胞癌巢的细胞和伴有鳞状分化的癌巢呈阳性；p16在肿瘤细胞呈弥漫强阳性；Ki-67在腺样基底细胞癌巢呈阳性，核增殖指数仅为1%，而在伴有鳞状分化的癌巢核增殖指数达40%。以上结果表明，腺样基底细胞癌是一种呈浸润性生长的低度恶性肿瘤，伴鳞状分化时恶性程度会增高。有研究显示，腺样基底细胞癌和HPV-16感染有关［4］，p16蛋白是细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制物，参与了HPV引起的宫颈病变［7］。本例p16阳性也提示，腺样基底细胞癌的发生与HPV感染有一定关系。

3.4 鉴别诊断

宫颈腺样基底细胞癌预后良好，治疗方案不同于其他宫颈癌，因此需注意与其他肿瘤鉴别。①普通型浸润性鳞状细胞癌：当腺样基底细胞癌伴有鳞状分化时，不易与高分化鳞状细胞癌鉴别。后者癌巢边缘不规整，细胞异型性较为明显，免疫组化也有不同之处。有学者认为，鳞状细胞癌的癌巢细胞一般p63阴性［8］。②基底细胞样鳞状细胞癌、小细胞癌及腺样囊性癌：宫颈腺样基底细胞癌与腺样囊性癌的鉴别主要是，后者的癌细胞巢常呈显着的筛状结构，筛腔内含有黏液样物；癌巢周围有基底膜样嗜酸性玻璃样物围绕；肿瘤细胞比腺样基底细胞大，而且细胞有明显的多形性，核分裂多见，并常伴坏死；有明显的间质反应。鉴于此种肿瘤常合并鳞状上皮CIN改变，诊断时一定要仔细认真，对于全子宫切除的标本要充分取材，以除外早期浸润性鳞状细胞癌。

参考文献：

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[2] 季静，尤志学，范钦和。宫颈腺样基底细胞癌合并上皮内瘤变Ⅲ级1例报告及文献复习[J].南京医科大学学报。自然科学版，2010，30（ 4）： 565-567.

[3] 秦贇娜，于晓红，邓颖辉，等。子宫颈腺样基底细胞癌2例报道并文献复习[J].临床与实验病理学杂志，2011，27（ 4） : 421-423.

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[5] De Pond WD，Flauta VS，Lingamfelter DC，et al.Adenoid basalcarcinoma of the cervix in a 20 year-old female:a case report[J].Diagn Pathol，2006，1: 20.

[6] Grayson W，Cooper K.A reappraisal of“basaloid carcinoma”of the cervix，and the differential diagnosis of basaloid cervicalneoplasms[J].Adv Anat Pathol，2002，9（5）： 290-300.

[7] 吴秉铨，刘彦仿。免疫组织化学病理诊断[M].北京：科学技术出版社，2007.384-385.

[8] 陈乐真。妇产科诊断病理学[M].北京：人民军医出版社，2010. 139-140.