B细胞淋巴瘤病理小科普

病理柳叶刀 2018-04-09 2958 评论

淋巴瘤概述

淋巴瘤是起源于淋巴结及结外淋巴组织的恶性肿瘤的统称，是因异常增生的淋巴样肿瘤细胞取代正常淋巴细胞而形成。主要表现为局部或全身无痛性淋巴结肿大，并可伴有全身各器官、组织的累及，有时会有发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状。

根据肿瘤的组织病理学特点，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma，HL)和非霍奇金淋巴瘤(non—Hodgkin’s lymphoma，NHL)两大类。其中NHL发病率远高于HL。根据肿瘤细胞起源的不同，NHL可分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤三大类，其中B细胞肿瘤占70-85%。

最新的WHO淋巴组织肿瘤分类将淋巴瘤分为80多种亚型【1】。每一亚型诊断最为重要的依据是病理形态学改变，但临床特点、免疫表型和遗传学异常也对淋巴瘤的诊断与分型具有重要意义。

本文将结合最新版NCCN的B细胞淋巴瘤临床实践指南【2】，介绍几种常见B细胞淋巴瘤亚型的临床病理学特点。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，DLBCL）

临床特点

发病率最高的淋巴瘤亚型，约占新诊断NHL的40%，在我国的发病率更高。发病年龄广泛，从儿童至老年人均可患病，但以60~70岁患者居多，男性略多于女性。尽管标准的R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案使DLBCL的10年总生存（OS）率提高了20%，但仍有30%患者初始治疗失败。不同的分子亚型、特殊的分子表达及相关信号通路的激活均与DLBCL预后的异质性相关。

病理学诊断

基本要素

对所有切片进行血液病理学检查，其中至少1个蜡块具有肿瘤代表性。如果所获标本不足以确诊，则需要重新活检。通常，单独的细针穿刺（Fine Needle Aspiration,FNA）或粗针活检(Core Needle Biopsy)不宜作为淋巴瘤初始诊断的依据。但在某些情况下，当淋巴结难以切除或切取活检时，联合FNA和粗针活检，并结合适当的鉴别诊断辅助检查（免疫组化、流式细胞术、PCR检测IgH和TCR基因重排、FISH检测主要的染色体易位）可以为诊断提供充分的信息。

确定诊断及GCB和non-GCB免疫分型

石蜡切片推荐应用的免疫组化抗体panel ：CD20、 CD3、CD5、CD10、CD45、BCL2、BCL6、Ki-67、IRF-4/MUM1 、MYC。

流式细胞术所选择的细胞表面标志：kappa/lambda、CD45、CD3、CD5、CD19、CD10、CD20。

特定情况下有助于诊断的检查

进一步鉴别淋巴瘤亚型的免疫组化抗体panel：cyclin D1、kappa/lambda、CD138、EBV、ALK、HHV8, SOX11。

细胞遗传学或FISH检测：MYC、BCL2、BCL6重排。(表1.）

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滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）

临床特点

约占NHL的22-35%，仅次于DLBCL。FL 的遗传标记是 t(14;18)(q32;q21) 异位，导致 bcl2 蛋白持续过量表达，损害了正常生发中心凋亡功能。临床上，FL 通常是惰性，除了病情进展，多数患者没有临床症状。事实上，绝大部分患者是在 III 期和 IV 期的进展期诊断。FL是对化疗和放疗最有效的恶性肿瘤之一。

病理学诊断

基本要素

对所有切片进行血液病理学检查，其中至少1个蜡块具有肿瘤代表性。如果所获标本不足以确诊，则需重新活检。通常，单独的细针穿刺（Fine Needle Aspiration,FNA）或粗针活检(Core Needle Biopsy)不宜作为淋巴瘤初始诊断的依据。但在某些情况下，当淋巴结难以切除或切取活检时，联合FNA和粗针活检，并结合适当的鉴别诊断辅助检查（免疫组化、流式细胞术、PCR检测IgH和TCR基因重排、FISH检测主要的染色体易位）可以为诊断提供充分的信息。FNA 不能作为组织学分级的依据。

确定诊断的免疫分型

石蜡切片推荐应用的免疫组化抗体panel：CD20、CD3、CD5、CD10、CD21、CD23、BCL2、BCL6

流式细胞术所选择的细胞表面标志：kappa/lambda、CD19、CD20、CD5, CD23, CD10

特定情况下有助于诊断的检查

分子遗传学检测：抗原受体基因重排，BCL2重排。

细胞遗传学或FISH检测：t(14;18)， BCL6, 1p36, IRF4/MUM1 重排。(表2.）

免疫组化抗体panel: Ki-67，IRF4/MUM1（3级FL），cyclin D1

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伯基特淋巴瘤（Burkitt Lymphoma，BL）

临床特点

约占NHL的2.5%。是可能来源于滤泡生发中心细胞的高度恶性的B细胞肿瘤，在我国多发于儿童和青年人，部位以上颌骨或下颚骨（非洲患者），腹腔器官（北美患者）和中枢神经系统为主。临床治疗不论分期应以化疗为主，辅以放疗。临床诊断近年来探索区分介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间而无法区分的灰区淋巴瘤，主要借助其免疫表型和分子异常类型确诊。

病理学诊断

基本要素

确定诊断的免疫分型

石蜡切片推荐应用的免疫组化抗体panel：CD45（LCA）、CD20、CD3、CD10、Ki-67、BCL2、BCL6、TdT

流式细胞术所选择的细胞表面标志：kappa/lambda、CD45、CD20、CD3、CD5、CD19、CD10、TdT

细胞遗传学或FISH检测：t(8;14)或其变异型；MYC重排。(表3.）

特定情况下有助于诊断的检查

FISH：BCL2,BCL6重排

原位杂交检测EBER

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结外边缘区淋巴瘤，胃MALT淋巴瘤（Extranodal Marginal Zone B-Cell Lymphoma， Gastric MALT Lymphoma）

临床特点

约占NHL的5%。MALT淋巴瘤是一类起源于粘膜相关淋巴组织的结外B细胞性非霍奇金淋巴瘤，常见发病部位包括胃肠道、肺、甲状腺、眼眶等，其中50％左右发生在胃肠道。

病理学诊断

基本要素

对所有切片进行血液病理学检查，其中至少1个蜡块具有肿瘤代表性。如果所获标本不足以确诊，则需要重新活检。

胃MALT淋巴瘤需要内镜下活检，FNA不足以诊断。

确定诊断的免疫分型

石蜡切片推荐应用的免疫组化抗体panel：CD20, CD3, CD5, CD10, BCL2, kappa/ lambda, CD21 or CD23, cyclin D1，BCL6

流式细胞术所选择的细胞表面标志：kappa/lambda、CD19、CD20、CD5、CD23、CD10

幽门螺杆菌染色，如阳性，须通过PCR或FISH检测t(11;18)

特定情况下有助于诊断的检查

分子遗传学分析检测：抗原受体基因重排；MYD88 突变（假如出现浆细胞分化，要与WM鉴别）

细胞遗传学或FISH检测： t(1;14)，t(3;14)，t(11;14)，t(11;18)，t(14;18).(表4.）

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套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma,MCL）

临床特点

约占NHL的6%。MCL的恶性程度高、预后较差，兼有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的最差特征。

病理学诊断

基本要素

确定诊断的免疫分型

石蜡切片推荐应用的免疫组化抗体panel：CD20、CD3、CD5、cyclin D1、 CD10、 CD21、CD23、BCL2、BCL6、ki-67

流式细胞术所选择的细胞表面标志：kappa/lambda、CD19、CD20、CD5, CD23, CD10

特定情况下有助于诊断的检查

细胞遗传学或FISH检测：t (11;14)；t (14;18)；CLL相关遗传学检查。(表5.）

流式细胞术所选择的细胞表面标志：CD200

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参考文献

[1].Swerdlow, S.H.,Campo,E., Pileri SA. ,et al., The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood, 2016. 127(20): p. 2375-90.

[2]. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) . B-cell Lymphomas.Version 7.2017.

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