文献复习：两种新报道的未分化肉瘤

慧海拾穗华夏病理 2017-12-04 1921 评论

（1）BCOR-CCNB3基因融合的未分化肉瘤

临床特征：主要发生于儿童和年轻成人，以男性多见，好发部位为骨和深部软组织。

组织形态学：可观察到类似于尤文肉瘤、经典的肾透明细胞肉瘤形态学，有些病例可呈血管周细胞瘤样改变。肿瘤细胞可呈圆形、短梭形，局部可呈漩涡状排列；卵圆形、短梭形细胞呈实性片状排列；肿瘤组织中可见纤细的毛细血管结构；可见出现坏死和局部间质纤维化。

免疫表型：CCNB3、cyclinD1、TLE1和BCOR弥漫的核强阳性，CD99胞质或核旁阳性，WT1阴性。需要注意的是，如果肿瘤CCNB3胞质阳性，则不是BCOR-CCNB3基因融合的未分化肉瘤。部分病例可表达CD56、bcl-2和CD117。

分子遗传学：由于CCNB3和BCOR这两个基因都位于X染色体上，而且位置较近，利用荧光原位杂交方法检测则不容易判读其断裂情况，需用RT-PCR方法检测BCOR-CCNB3基因是否融合。

鉴别诊断：①尤文氏肉瘤：CD99胞膜弥漫强阳性，CCNB3阴性，cyclinD1可灶状阳性，TLE1个别病例阳性；②BCOR-MAML3/ZC3H7B基因融合的肉瘤：组织形态学与低分化滑膜肉瘤有一定的重叠，常表现为卵圆形和梭形细胞混合呈片状分布。瘤细胞BCOR弥漫的核强阳性，CD99强膜阳性，WT1阴性；③CIC-DUX4肉瘤；④肾透明细胞肉瘤（瘤细胞波形蛋白、cyclinD1和Bcl-2阳性，不表达CD34、S100、desmin、CK、EMA和CD99；文献报道，100%（8/8）CCSK可表现为BCOR核阳性，33%（2/6）CCSK可表现为SATB2阳性）；⑤差分化滑膜肉瘤：TLE1阳性；CCNB3和WT1阴性；

（2）CIC基因重排的未分化肉瘤

临床特征：CIC基因重排的未分化肉瘤主要发生于儿童和年轻成人，平均年龄32岁，男性稍微多见，发病部位主要为深部软组织，极少数发生于骨。该病5年生存率明显比EWSR1重排的尤文氏肉瘤低（P =0.002）。

组织形态学：镜下小至中等大小肿瘤细胞呈弥漫或结节状分布，瘤细胞之间为纤维性间隔。高倍镜下胞界不清，核呈圆形或卵圆形，核深染或染色质空泡状，可见核仁，核分裂象为6～99个/10HPF，平均为32个/10HPF。部分病例可见混杂的短梭形或胖梭形瘤细胞区域，或上皮样/横纹肌样细胞形态。间质可黏液样变性。大部分病例可见大片地图状坏死。

免疫表型：肿瘤细胞核DUX4弥漫强阳性；可高达92%病例WT1核阳性表达（多为弥漫阳性，少数为多灶状阳性）；CD99表达不定，不到1/4病例出现弥漫阳性，约20%病例阴性表达；极少数病例可出现CK和Desmin局灶阳性。这些局灶阳性病例在粗针穿刺时要特别注意。

分子遗传学：CIC基因重排的未分化肉瘤遗传学上主要是CIC-DUX4基因融合（约57%），还有约43%病例存在未知伙伴基因（无DUX4或FOXO4基因异常），少数病例可为端粒缺失的非平衡性CIC基因重排。

参考文献

[1] 具有BCOR-CCNB3融合基因的尤文样未分化肉瘤临床病理分析.中华病理学杂志,2017, 46(2):102-107.

[2] BCOR overexpression is a highliy sensitive marker in Round Cell Sarcomas wtih BCOR genetic abnormalities.Am J Surg Pathol,2016,40(12):1670-1678.

[3] Sarcomas With CIC-rearrangements Are a Distinct Pathologic Entity With Aggressive Outcome.A Clinicopathologic and Molecular Study of 115 Cases.Am J Surg Pathol,2017,41(7):941-949.