作者：自在随云
作为病理医生，“斗图”就是我们的日常工作！话不多说，直接上图！
如果在膀胱标本中看到这样的图像，您有什么想法？
我想，大部分人应该会诊断为浆细胞样尿路上皮癌！图A，细胞形态与浆细胞极为相似；图B，横纹肌样形态的细胞；图C，细胞空泡状，呈印戒样表现……
但，作为一个靠谱的病理医生，您如何排除其他癌累及膀胱？如胃肠道低粘附性癌、或乳腺小叶癌累及膀胱？比如图D中，并无常见浆细胞样尿路上皮癌中的偏心样表现，细胞呈单行排列，类似乳腺小叶癌。
此时相信您一定会拿起病理医生的重要武器-免疫组化！
来来来，让我们看一下类似病例中的免疫组化！
这是部分类似病例的免疫组化，标记指标分别为GCDFP-15、PR、CEA、CDX2、GATA3、uroplakin II。相信做到这里，有经验的病理医生会说了：免疫组化指标要一组、且要结合HE形态学进行分析。
恭喜您，今天，咱们要介绍的就是这样一篇文献。
来自Johns Hopkins的Borhan博士等收集了该单位2009年1月至2016年12月间诊断过的45例浆细胞样尿路上皮癌标本，对其临床信息、镜下形态、部分免疫组化等进行了研究和分析。同时通过组织微阵列的方式对40例乳腺原发浸润性小叶癌病例、46例胃原发的浸润性印戒细胞癌进行了免疫组化检测，以供对比分析。
45例病例中，男性37例（82.2%），女性8例（17.7%）；年龄51-83岁不等（平均年龄69.6岁）。病例包括了活检及全膀胱切除标本，所有病例均有浆细胞样尿路上皮癌的典型形态学表现：丰富的嗜酸性胞质，核偏位；部分细胞具有单个胞质内空泡，呈印戒样、横纹肌样；部分细胞核形态温和、居中，细胞粘附性差、呈单细胞样或印度列兵样浸润性生长于粘膜固有层或固有肌层（逼尿肌）。
免疫组化抗体详细信息见表1，相关结果见表2。
表1.相关抗体详细信息
抗体名称 | 克隆号 | 稀释情况 | 抗体公司 |
ER | SP-1 | 预稀释工作液 | Roche |
PR | 1E2 | 预稀释工作液 | Roche |
CEA | 多克隆 | 1:15000 | Dako |
Mammaglobin | 304-1A5 | 1:200 | Dako |
GCDFP-15 | D6 | 1:200 | Biolegend |
CDX2 | EPR2764Y | 预稀释工作液 | Dako |
GATA3 | L50-823 | 1:100 | Biocare |
Uroplakin II | BC21 | 1:100 | Biocar |
表2.免疫组化检测结果
抗体名称（N=45） | 阳性例数（n/N，[%]） | 阳性细节 |
PR | 6/45（13.3） | 2例弥漫、4例局灶 |
ER | 0/45（0） | - |
GCDFP-15 | 11/45（24.4） | 3例弥漫、8例局灶 |
Mammaglobin | 0/45（0） | - |
CEA（多克隆） | 22/45（48.8） | 7例弥漫、15例局灶 |
CDX2 | 22/45（48.8） | 3例弥漫、5例局灶 |
GATA3 | 37/45（82.2） | 33例弥漫、4例局灶 |
Uroplakin II | 15/45（33.3） | 8例弥漫、7例局灶 |
由表2可知，45例浆细胞样尿路上皮癌均不表达ER和mammaglobin；表达PR的6例中，有5例男性、1例女性，且这6例也均表达GCDFP-15。8例女性患者中，有4例（50%）表达GCDFP-15，其中一例PR局灶阳性，但从临床、组织学均可排除乳腺癌转移至膀胱、或同时伴有乳腺癌，且该例同时伴有尿路上皮原位癌、以及经典的浸润性成分。
40例乳腺浸润性小叶癌病例均不表达uroplakin II；46例胃印戒细胞癌均不表达GCDFP-15、ER、PR、GATA3、uroplakin II、mammaglobin。
该文在讨论部分提到，自1991年Sahin等人提出浆细胞样尿路上皮癌以来，该病就以多为进展期、预后差、易于腹膜播散而闻名。最初病理界认为其形态多表现为单个粘附性差的细胞、胞质嗜酸性、核偏位、核周出现凹陷而类似浆细胞，后来发现其形态学具有谱系性，如印戒样、横纹肌样、类似乳腺浸润性小叶癌等，但均有E-cadherin的缺失；当然由于该肿瘤可表达CD138，因此还需与浆细胞瘤和其他淋巴瘤鉴别；同时鉴于其形态学的谱系性，还需鉴别恶性黑色素瘤、横纹肌肉瘤，以及本文前述的乳腺或胃等处肿瘤转移或累及膀胱。此时，免疫组化就显得极为重要了。
由该文研究结果，作者认为mammaglobin、ER、uroplakin II可用于浆细胞样尿路上皮癌与乳腺或胃等处肿瘤转移或累及膀胱的鉴别：浆细胞样尿路上皮癌中uroplakin II多为阴性（本文研究结果为2/3阴性），而乳腺小叶癌约1/3为mammaglobin阴性；ER阴性可排除乳腺小叶癌，而ER阳性则不符合浆细胞样尿路上皮癌。GATA3无助于浆细胞样尿路上皮癌与乳腺肿瘤的鉴别，GCDFP-15与PR的鉴别意义也有限，且可能导致误诊。GATA3或uroplakin II阳性可诊断为浆细胞样尿路上皮癌、而不诊断胃印戒细胞癌播散至膀胱；不过CDX2和多克隆CEA对此二者的鉴别无帮助。
点击下载英文版文献
文献来源：
Borhan WM,Cimino-Mathews AM,Montgomery EA.Immunohistochemical Differentiation of Plasmacytoid Urothelial Carcinoma From Secondary Carcinoma Involvement of the Bladder[J].The American journal of surgical pathology,2017,41(11):1570-1575.
DOI:10.1097/PAS.0000000000000922
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