新年伊始，继往开来：2017 ASCO肿瘤年度报告精粹大盘点

医脉通 2017-02-06 616 评论

[导读] 在美国临床肿瘤学会（ASCO）近期发布的年度报告中，免疫治疗当之无愧，继2016年之后再度蝉联“临床肿瘤年度进展”。除了免疫治疗，2016年也是精准医疗取得多项突破的一年，下列简要盘点相关进展。

Alectinib治疗ALK阳性NSCLC

间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性NSCLC患者约占全部患者的3%~7%。Alectinib是第二代ALK抑制剂，被批准用于一线克唑替尼治疗失败的NSCLC患者。该药还对脑转移灶表现出一定的治疗活性，而J-ALEX研究提示Alectinib或能用于初治的晚期ALK阳性NSCLC (J Clin Oncol. 2016;34 [suppl; abstr 9008])。

乳腺癌新靶向

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂是一种治疗内分泌抵抗乳腺癌的新型靶向药，其中Palbociclib首个获批上市，Ribociclib也进入临床后期研究阶段。CDK4/6抑制剂在激素受体阳性，HER2阴性，内分泌治疗失败的转移性乳腺癌中能够改善患者的无进展生存。

由于随访时间不足，CDK4/6抑制剂延长患者总生存还不明确。但就无进展生存而言，该类型靶向药已改变激素受体阳性转移性乳腺癌患者的治疗标准。

乳腺癌延长内分泌治疗

MA.17R研究通过长时间随访证实，对于早期激素受体阳性乳腺癌患者，术后芳香化酶抑制剂治疗长达10年可以减少复发风险(N Engl J Med. 2016,375:209-219)。但是延长内分泌治疗的获益大小仍然存在诸多争论。

肾癌治疗更有效？

METEOR研究显示，在复发性肾细胞癌中，卡博替尼治疗与依维莫司相比能够明显改善患者的总生存(Lancet Oncol.2016;17:917-927)。卡博替尼（Cabozantinib）是一类小分子抑制剂，靶向包括VEGFR、MET、AXL和RET在内的多个酪氨酸激酶受体，已获批在甲状腺髓样癌和晚期肾癌中使用。

然而，另外两项肾癌术后辅助治疗研究结果有明显差别。其中S-TRAC研究显示辅助舒尼替尼治疗与安慰剂相比，改善了患者的无进展生存(N Engl J Med. 2016;375:2246-2254)。但ASSURE研究显示，舒尼替尼、索拉菲尼和安慰剂三者在辅助治疗中的获益相当(Lancet. 2016;387:2008-2016)。

由于缺乏足够的证据，在肾癌术后辅助治疗中，应谨慎应用上述靶向药物。

结直肠癌的“左”和“右”

CALGB/SWOG 80405回顾性分析发现，晚期结直肠癌原发灶的起源部位不同会对预后产生明显影响(J Clin Oncol. 2016; 34 [suppl; abstr 3504])，该发现在进一步的研究中得到证实(JAMA Oncol , Oct 20~27, 2016)。

从总体看，左侧肿瘤与右侧相比，患者死亡风险降低20%。这些发现提示未来结直肠癌的临床研究应将原发肿瘤位置纳入试验设计和预后分析。

直肠癌腔镜手术的担忧

手术是治疗早期和局部晚期直肠癌的最主要方式。在手术方式的选择上，两项大型研究ACOSOG Z6051(JAMA. 2015;314:1346-1355)和ALaCaRT(JAMA. 2015;314:1356-1363)结论对腹腔镜手术完整切除肿瘤中的能力提出了质疑。与开腹手术相比，腔镜直肠癌手术可能会增加复发风险，对生存产生负面影响。

因此，报告中提到Ⅱ或Ⅲ期直肠癌不推荐常规腹腔镜根治术。

胰腺癌的化疗组合拳

ESPAC-4研究显示，与吉西他滨单药相比，吉西他滨联合卡培他滨作为胰腺癌术后辅助治疗可以改善患者存（28 vs 25.5个月）(J Clin Oncol. 2016;34 [suppl; abstr LBA4006])。

尽管生存差异不大，但两药联合可使胰腺癌患者5年生存率从16%提高至29%。研究者推荐在术后患者中应用两药辅助治疗。

神经胶质瘤的化放疗

RTOG 9802研究显示，对于2级胶质瘤，与单纯放疗相比，放疗联合PCV方案化疗（甲基苄肼、环己亚硝脲、长春新碱）可以显著延长患者总生存期（13.3 vs 7.8个月）(N Engl J Med. 2016;374:1344-1355)。

该研究将改变高风险低级别胶质瘤的标准治疗模式，PCV化疗现在要联合放疗了。

神经母细胞瘤二次移植

在标准治疗基础上增加第二次自体干细胞移植可以改善患者结局：在第3年，完成二次移植的患者中61%未复发，高于完成一次移植的患者的48% (J Clin Oncol. 2016;34 [suppl; abstr LBA3])。

多发性骨髓瘤新三药联合

在硼替佐米+地塞米松基础上增加新型抗体药物Daratumumab，这种三药方案或可成为多发性骨髓瘤（MM）的新标准治疗。在CASTOR研究中，与硼替佐米联合地塞米松方案相比，三药方案可使MM患者肿瘤进展风险下降70%，客观缓解率从29%升至59%，完全缓解率从9%提高到19% (J Clin Oncol. 2016;3204 [suppl; abstr LBA4])。

米哚妥林治疗急性髓性白血病

Midostaurin（米哚妥林）是一种靶向FLT3基因的新型治疗药物，也是20多年来急性髓性白血病（AML）中首个最有希望的新型药物。在一项纳入717例初治FLT3阳性AML患者的研究中，与单独化疗相比，标准化疗联合米哚妥林可以为患者提供显著的生存获益，中位生存期分别为26 vs 75个月(Blood. 2015;126:6)；同样，增加米哚妥林使中位无事件生存期大大延长（3.6 vs 8个月）

Inotuzumab ozogamicin治疗急性淋巴细胞白血病

一项正在进行中的急性淋巴细胞白血病（ALL）临床研究显示，与标准治疗组相比，Inotuzumab ozogamicin治疗组患者的完全缓解率增加了一倍以上（81% vs 29%），中位至疾病进展时间也有大幅延长（5 vs 1.8个月），中位生存期小幅改善（7.7 vs 6.7个月）(N Engl J Med. 2016;375:740-753)。

Inotuzumab ozogamicin有希望成为复发或难治性B细胞ALL老年患者的标准治疗，需要注意，治疗中可能出现不良反应肝静脉阻塞性疾病，11%的患者中可见。