导读：随着美国总统奥巴马2015年在美国国会提出精准医学计划，医学研究从个体化医疗进化到精准医疗时代。分子病理基因检测技术是近年发展起来的新技术，应用于遗传性疾病的诊断与分型、感染性疾病病原体检测、肿瘤易基因检测、肿瘤分子分型、药物伴随诊断和预后评估等领域，在疾病的诊断和治疗中起重要作用。但在日常临检工作中，如何更好地应用分子病理基因检测技术为临床服务，仍然困扰着许多病理医生。

分子病理带来“精准医疗”

分子病理学是随着分子生物学技术的兴起和发展应运而生的一门学科，现已成为病理学科发展的重要方向。

患者在就医时很少会和病理科接触，但是这个科室在肿瘤的防治中却起着至关重要的作用，从肿瘤的诊断到治疗，预防到预后，都离不开分子病理基因检测。它不仅要做出疾病的诊断，提供肿瘤的预后指标，而且还要检测肿瘤中的基因突变靶点，为临床医师实施靶向药物治疗提供依据。

“我国的分子病理诊断基本上与国外同步发展。” 原解放军307医院病理科分子病理室负责人，华夏讲堂分子病理学术顾问许春伟介绍说，“国内最早的分子病理诊断当首推20世纪80年代的DNA原位杂交。从肿瘤方面来说，2009年著名的IPASS研究在N Engl J Med杂志上发表，以及以后的ToGA研究，LUX-Lung3，LUX-Lung6，LUX-Lung8，PROFILE 1007，PROFILE 1014，抗PD-1免疫治疗等临床试验改变临床实践以来，人类社会的医疗模式已从不加选择的化疗到靶向治疗再到免疫靶向治疗的新时代，分子病理基因检测已作为免疫靶向治疗的前提和基础。而今年年初第13届肺癌高峰论坛大会召开更是把液体活检和NGS等分子病理检测推向新一轮高潮。技术方面国内已稳定开展的分子病理基因检测技术主要有传统的荧光原位杂交(FISH)、PCR、荧光定量PCR、一代测序技术，以及新兴的液体活检，NGS等。”

现在全国省级以上医院、解放军各总医院、军医大学教学医院基本上都自己开展了分子病理诊断。因此，最近10年是分子病理诊断蓬勃发展的时期。

国内分子病理亟待规范化

目前国内分子病理诊断在普及程度、认知程度和规范化程度上与国外相比还有较大差距。其一，分子病理检查主要集中于大城市和经济发达地区，有的医院将分子病理检查项目放在检验科或中心实验室进行。分子病理诊断是建立在组织和细胞基础上的高技术项目，只有病理医师才能在显微镜下识别所取的组织和细胞是否为病变组织或肿瘤组织，如果误将正常组织和坏死组织当做病变组织进行检查，势必得到假阴性结果，不仅延误诊断和治疗，还给患者造成经济损失。其二，分子病理技术对实验室条件的要求与分子生物学实验室相同，需要洁净的空气、清洁的环境、合格的双蒸馏水、标准的工作台、规范的清洗间等。如果从事与PCR扩增有关的分子病理检查，为防止气溶胶污染，还应独立设置标本前处理区、试剂储存和准备区、标本制备区、扩增区、扩增产物分析区。其三，人员培训、监督管理不规范，从事分子病理检查医师要经过分子病理训练，严格做好质量控制，建立全国统一的分子病理质控体系，制订质控标准和奖惩措施，由卫生行政部门发布、质控中心组织实施和监督。

“病理医生在了解分子病理上有着重大意义。”许春伟说，“传统形态学、免疫组化已经不能满足一些形态不典型，少见特殊疾病的诊断，特别是肿瘤方面，如软组织肿瘤中软组织透明细胞肉瘤，形态不典型时需要做EWSR1基因重排才能明确，淋巴瘤中的Cyclin D1阴性的套细胞淋巴瘤，需要做CCND1基因重排明确等。病理医生的最终目的是为临床医生治疗决策服务，特别是进入分子免疫靶向治疗的精准医疗时代后，目前传统形态学，免疫组化不能满足临床医生最终的临床治疗决策，如非小细胞肺癌，不再是只要区分腺癌或者鳞癌，而是需要区分是否存在EGFR基因阳性，如果阳性又要区分EGFR的具体亚型，常见19del，L858R还是少见突变等，而这些是需要通过分子病理传递给临床医生的。”

当一个有着蓬勃发展生机的新事物出现时，我们病理人会担心，新兴的分子病理会不会取代传统的病理诊断技术，答案当然是否定的，分子病理基因检测的出现丰富了肿瘤诊断手段，分子病理基因检测必然会越来越多地应用于临床实践，未来的病理报告将是传统的组织学诊断和分子病理基因检测互相结合和互相补充。

分子病理的发展已成为医学发展大趋势，医学诊断正从传统的经验医学，到循证医学，再到精准医学进行过度。大势所趋，新技术为病理诊断提供了方便和便利，病理医生不仅仅要会借用这些技术，更该了解技术的原理，基层理论，以便医生能深层次理解发病的机理、完善知识链，使医生合理地运用其技术，帮助进行诊断，不会乱开检测，乱用技术。

华夏讲堂在分子病理基因检测上关注内容

（1）国际上ASCO，ESMO，WCLC，以及国内CSCO，CSMO等与分子病理及靶向免疫治疗密切相关会议的动态；（2）杂志方面我们一般关注世界顶级杂志N Engl J Med， Lancet Oncol，J Clin Oncol，Nature 系列等杂志关于分子病理的最前沿的进展，以及经典传统杂志Lung Cancer，J Thorac Oncol，Cancer Res等的最新进展；（3）一代测序技术，ARMS方法，数字PCR方法以及荧光原位杂交(FISH)方法相关研究的最新动态；（4）液体活检（CTC与ctDNA）与NGS相关研究的最新动态；（5）治疗相关基因方面，主要集中在肺癌的EGFR，ALK，ROS1，RET，CMET，RET，NTRK1，KRAS，BRAF，肠癌的KRAS，NRAS，BRAF，PIK3CA，胃肠间质瘤的CKIT，PDGFRA，黑色素瘤的BRAF，乳腺癌的HER2，胃癌的HER2等；诊断相关的基因主要集中在软组织肿瘤以及白血病淋巴瘤的相关基因；（6）肿瘤免疫靶向治疗耐药报道的最新进展；（7）肿瘤基因异质性研究的最新进展。

华夏讲堂邀您直击分子病理最新进展

华夏讲堂作为国内网络病理的龙头，时刻关注着分子病理最新发展。自2007年建站以来，已共邀国内外病理专家北京大学医学院吴秉铨教授、美国M.D.安德森肿瘤中心谈东风教授、南京大学医学院附属鼓楼医院叶庆教授、空军总医院病理科任力主任等莅临华夏讲堂授课30余场，每场授课知识跨度大、信息载量丰富，为传播分子病理诊断知识做出不可估量的贡献。

为了向病理学界传递国内外最新的分子病理进展，华夏讲堂将持续邀请这个领域的专家，每个月奉上两场精彩讲课，给大家系统介绍分子病理学的最新进展，讨论交流我国诊断分子病理学的经验和标准，新的技术或新的潜在技术对病理诊断的实际应用，通过专家讲课提高病理医生对分子病理技术的实际运用能力与水平。

近期华夏讲堂分子病理讲座预览

4月9日 友芝友医疗科技有限公司副总裁蔡从利：《循环肿瘤细胞——液体活检新篇章》

4月14日 海普洛斯生物科技有限公司创始人许明炎：《液体活检和基因测序技术在精准医学中的应用》

4月16日 广州燃石医学检验所有限公司—首席技术官揣少坤：《二代测序技术在临床中应用中的理想与现实》

5月17日 辉瑞赛可瑞产品经理林庄微：《ALK阳性非小细胞肺癌克唑替尼耐药机制vtalk》