[导读] 编译整理:魏建国,王强
子宫内膜癌在发达国家已成为最常见的妇科肿瘤。该肿瘤的临床治疗取决于手术切除标本病理报告中的诸多指标。不过,实际工作中子宫内膜癌病理诊断方面还存在某些争议和不标准的地方。有鉴于此,国际妇科病理学会(International Society of Gynecological Pathology,ISGyP)着手制定了子宫内膜癌诊断、报告和辅助检查的指南。根据上述指南,美国埃默里大学医院病理专家Turashvili和Hanley在《Arch Pathol Lab Med》杂志发表文章,详尽介绍了子宫内膜癌标本大体检查及处理、病理报告及分期相应的形态学要点、诊断和预后相关的辅助检查。为帮助大家更好的了解相关问题并指导临床实践,我们将该文中的重要信息编译介绍如下。
子宫内膜癌组织分型及免疫表型
1.子宫内膜样腺癌,低级别:实性生长<50%,腺体卵圆形或圆形,轮廓光滑,细胞柱状至立方状,细胞核假复层、低级别的卵圆形至圆形,鳞状化生和黏液化生可有可无,背景中的子宫内膜上皮内瘤变可有可无;免疫组化方面:p53(野生型),p16(-),ER/PR(+),HNF-1β(±),Napsin A(-),AMACR(-)、PTEN(±)、ARID1A(±),细胞核β-catenin(±),错配修复蛋白(-,40-60%);INI-1或BRG-1(+),PAX8(+),CK-pan(+);
图1.(A)低级别子宫内膜样癌(FIGO分级1级),为结构良好的腺体构成,腺体轮廓光滑,细胞核假复层,无实性生长区域;(B)分泌性亚型子宫内膜样癌,可见核上、核下空泡;(C)伴小的非绒毛性乳头状结构的亚型,管腔内有无纤维血管轴心的假乳头;(D)微腺性亚型,为拥挤的小至中等腺体构成,伴腺腔内黏液和中性粒细胞;(E)梭形细胞区域、与经典的低级别子宫内膜样癌区域混杂;(F)条索样及玻璃样变的子宫内膜样癌,为低级别肿瘤细胞呈束状排列,背景为玻璃样变的间质。
2.子宫内膜样腺癌,高级别:实性生长区域>50%,或实性生长区域6-50%但有弥漫的显著细胞核非典型;腺体卵圆形或圆形,轮廓光滑,细胞柱状至立方状,为假复层的低级别卵圆形至圆形细胞核;鳞状化生或黏液化生可有可无,背景中的子宫内膜上皮内瘤变可有可无;免疫组化方面:p53(异常表达,25%),p16(-),ER/PR(+),HNF-1β(±),Napsin A(-),AMACR(-)、PTEN(±)、ARID1A(±),细胞核β-catenin(±),错配修复蛋白(-,40-60%);INI-1或BRG-1(+),PAX8(+),CK-pan(+);
图2.高级别子宫内膜样癌。(A)浆液性癌,衬覆显著非典型上皮的复杂腺体构成,伴有游离的细胞簇;(B)透明细胞癌,管状囊性表现;(C)癌肉瘤,又称恶性混合性苗勒源性肿瘤;伴异源性分化(图中为软骨肉瘤);(D)去分化癌,可见高分化子宫内膜样癌(右侧)突然移行为未分化癌(左);(E)中肾样腺癌;(F)胃型腺癌。
3.浆液性癌:生长方式为乳头状、腺样、实性,显著而弥漫的细胞非典型、伴大量核分裂,凋亡小体,肿瘤出芽、成簇,砂粒体可有可无,背景中萎缩的子宫内膜或息肉可有可无;免疫组化方面:p53(异常表达),p16(+),ER/PR(±),HNF-1β(-),Napsin A(±),AMACR(-)、PTEN(+)、ARID1A(+),细胞核β-catenin(-),错配修复蛋白(+);INI-1或BRG-1(+),PAX8(+),CK-pan(+);
4.透明细胞癌:管状囊性、乳头状或实性生长,细胞立方状至多边形,细胞核有程度不等的多形性(但不显著),核分裂程度不一,靴钉状表现和胞质透明表现可有可无;免疫组化方面:p53(异常表达,30%),p16(-),ER/PR(-),HNF-1β(+),Napsin A(+),AMACR(+)、PTEN(+)、ARID1A(±),细胞核β-catenin(-),错配修复蛋白(±);INI-1或BRG-1(+),PAX8(+),CK-pan(+);
5.未分化/去分化癌:形态单一的小至中等大小、黏附性差的细胞呈弥漫片状(未分化),伴低级别子宫内膜样腺癌(去分化)。可有可无的特征有:局灶腺泡状、巢状、模糊条索状或梁状生长,横纹肌样/浆细胞样形态,局灶显著的细胞核多形性,多核,梭形,“突然”角化。免疫组化方面:p53(野生型),p16(-),ER/PR(-),HNF-1β(-),Napsin A(-),AMACR(-)、PTEN(±)、ARID1A(-),细胞核β-catenin(-),错配修复蛋白(-,50-60%);INI-1或BRG-1(-,30%),PAX8(-),CK-pan(±);CD138(±),神经内分泌标记(±),E-cadherin(-)。
6.中肾样癌:乳头状、管状、网状、实性、梭形生长方式的混杂,小腺体及小管状,管腔内有嗜酸性胶样物质,细胞核中等程度非典型、空泡状,常成角或重叠;免疫组化方面:p53(野生型),p16(-),ER/PR(-),HNF-1β(-),Napsin A(-),AMACR(-)、PTEN(-)、ARID1A(-),细胞核β-catenin(-),错配修复蛋白(+);INI-1或BRG-1(+),PAX8(±),CK-pan(+),GATA3、TTF1、calretinin、CD10(管腔型)(均为±)。
7.胃肠型癌:含黏液的上皮细胞形成腺体,细胞核为低级别,杯状细胞可有可无;免疫组化方面:p53(野生型),p16(-),ER/PR(-),HNF-1β(-),Napsin A(-),AMACR(-)、PTEN(-)、ARID1A(-),细胞核β-catenin(-),错配修复蛋白(-);INI-1或BRG-1(-),PAX8(+),CK-pan(+);
8.鳞状细胞癌:形态学类似其他部位的鳞状细胞癌,可有形态貌似温和的表现,为糖原化的上皮构成,可有宽大的浸润性前缘。免疫组化方面:p53(野生型),p16(+),ER/PR(-),HNF-1β(-),Napsin A(-),AMACR(-)、PTEN(-)、ARID1A(-),细胞核β-catenin(-),错配修复蛋白(-);INI-1或BRG-1(-),PAX8(-),CK-pan(+),p63/p40(+);
9.癌肉瘤:恶性高级别上皮成分和间质成分构成的双相型肿瘤,部分病例中的后者可有异源性分化。免疫组化方面:p53(野生型),p16(+),ER/PR(±),HNF-1β(-),Napsin A(-),AMACR(-)、PTEN(-)、ARID1A(-),细胞核β-catenin(-),错配修复蛋白(±);INI-1或BRG-1(+),PAX8(±),CK-pan(±),Myogenin(±)。
备注:免疫组化p16的结果,+指弥漫、团块状表达,-指阴性或局灶、散在表达。
图3.免疫组化p53的解读:(A)80%以上的肿瘤细胞核呈弥漫、强阳性着色,即为异常过表达;(B)异常的着色完全缺失(null模式);罕见间质细胞着色,可用于内对照;(C)正常(野生型)表达,即有数量不等的阳性细胞,且着色程度不等,混杂有阴性细胞。
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参考文献
[1]Turashvili G, Hanley K. Practical Updates and Diagnostic Challenges in Endometrial Carcinoma. Arch Pathol Lab Med. 2023;10.5858/arpa.2022-0280-RA.
doi:10.5858/arpa.2022-0280-RA
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