[导读] 编译整理：强子
婴儿型血管瘤
婴儿型血管瘤为自然病程中所有阶段都有前体内皮细胞表型的良性肿瘤，这一特点体现在免疫组化GLUT-1阳性。GLUT-1是一种红细胞型糖转运蛋白，表达于前体内皮细胞；出生后的表达部位则仅限于血液-组织屏障处，如中枢神经系统、胎盘、视网膜；GLUT-1的表达还见于红细胞和神经束膜细胞。
尽管该肿瘤最常见于儿童，但其具体发病率还并不明确，估计在新生儿为1.1-2.6%，在1岁以内婴儿为4-10%。最常见发病部位为头颈部，约占60%。女童是男童的2-3倍。发生该肿瘤的相关危险因素有：早产，低体重，胎儿宫内手术，先天性血管瘤家族史，其他功能并发症（如先兆子痫、妊娠期糖尿病、胎盘异常）。
由于该肿瘤并不常见，因此其发生机制还不清楚。相关数据表明，可能与表观遗传学调节所致的SPDEF和SOX4转录因子间平衡状态有关。已发现有三组基因的表达有异常，即FGFR4、PDGF、PLT4（又称VEGFR3）。研究还发现，少数病例具有VEGFR2的体细胞性突变（p.P1147S）。
发生于皮肤的婴儿型血管瘤一般在出生时并未注意到，或表现为原有病变（贫血性痣）、在数周内变得明显。婴儿型血管瘤有三个生长时期：增生期，静止期，消退完成期。具体组织学表现取决于相应生长期。
增生期一般出生后很快出现，即2-4周时，持续整个1岁期间。大部分病变在9-24个月达最大。组织学上，增生期表现为胖胖的内皮细胞增生、形成条索状及肿物，常见核分裂，细胞形成小的、弯曲的血管且血管随时间延长而增大。可有血栓和含铁血黄素沉着，一般局限于表现为急性炎症和溃疡的创伤部位。背景富于周细胞、纤维母细胞，且肥大细胞也可能数量很多。增生期的IV型胶原、VEGF-A、IGF-2、FGF均表达增加。
相对短的增生期后就是较长的静止期，此时内皮细胞变扁平，且血管增大，出现更为成熟的血管表现。不过，其表现方面仍有GLUT-1的表达、呈“镶嵌状”，即阴性和阳性混杂在一起。
静止期后进入自发消退期，也叫消退完成期。这一过程持续数月至数年，其特点为血管塌陷。此外，间质干细胞开始分化为脂肪细胞，且很多内皮细胞出现凋亡、留下纤维脂肪组织及少数残余毛细血管样管腔。消退期的表型方面，VEGF-A表达降低、同时凋亡相关蛋白和FGF表达增加。大部分婴儿型血管瘤在10岁前完成消退。
图2.婴儿型血管瘤。临床上，增生期（A）和静止期（B）表现为单发或多发的结节及斑块；（C）消退后，仅有硬化或轻度色素沉着。（D、E）组织学上，增生期时毛细血管呈分叶状增生，中央有较大的扩张血管；内皮细胞表达GLUT-1（F）。
根据受累范围不同，婴儿型血管瘤分为四组：局灶性，节段性，不确定型，多灶性。多灶性时，如无内脏器官受累则称为良性新生儿血管瘤病，如有内脏器官受累则称为弥漫性或播散性新生儿血管瘤病。内脏器官最常见受累部位是肝脏、胃肠道和呼吸道、肺部、中枢神经系统。
发生于面部的婴儿型血管瘤来说，大小和部位是重要的并发症相关因素，且需要治疗。由于婴儿型血管瘤对普萘洛尔治疗有效，因此准确诊断具有重要临床意义。除普萘洛尔外，较小病变也可选择局部应用噻吗洛尔。5处或更多的皮肤婴儿型血管瘤者需进行腹部影像学检查以评估内脏或肝脏受累的情况。如果皮肤婴儿型血管瘤患者有呼吸道症状，应进行气道相关检查。眼睑或接近眼睛处的血管瘤可导致永久性弱视、散光、斜视。还有些部位的婴儿型血管瘤需考虑到综合征的可能，详见表3。
表3.婴儿型血管瘤的相关综合征
先天性血管瘤
先天性血管瘤是子宫内发生、出生时发育完全的血管性肿瘤。该肿瘤性别分布近似。临床一般为单发肿物，多灶性、泛发者仅为罕见报道。先天性血管瘤在临床、影像学、组织病理学方面都不同于婴儿型血管瘤，因为前者并无出生后加速生长期，且免疫表型方面GLUT-1阴性。先天性血管瘤一般表达WT-1。该肿瘤罕见情况下与一过性造血系统异常有关，但相比丛状血管瘤和Kaposi型血管内皮瘤中的Kasabach-Merritt现象（指由于巨大海绵窦状血管瘤导致血小板减少）来说，更多表现为良性经过。
最近在先天性血管瘤中发现有GNAQ（Glu209）或其同系物GNA11的互斥性、镶嵌性错义突变，变异等位基因频率3%至33%。这些突变导致对血管生成和分化非常关键的MAPK信号通路、和/或YAP1信号通路构成性活化。后续活性突变也可见于其他类型的血管肿瘤。先天性血管瘤中还常见MAP2K1的体细胞性突变，并且有BRAF、HRAS、NRAS的体细胞性突变。
先天性血管瘤可分为三组：快速消退型，非消退型，部分消退型。组织学上，病变为毛细血管境界清楚的分叶状增生，中央有引流血管，周围为纤维组织。快速消退型先天性血管瘤在出生时达到最大，此后开始消退，一般6-14个月完全消退。非消退型不会消退而是持续存在，但部分会生长至儿童期。部分消退型在病变初期会像快速消退型那样出现消退，但后续不再消退、残余和非消退型无法区分的病变。快速消退型先天性血管瘤可有高输出量型心力衰竭、一过性血小板减少，偶有髓外造血。
——未完待续——
往期回顾：
读文献，学病理-从分子特征入手学习血管内皮肿瘤（一）
在线投稿
共0条评论