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WHO女生5ed第1章三、卵巢生殖细胞肿瘤3.2

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[导读] 译者:薛德彬

3.2 生殖细胞-性索-间质肿瘤

01. 性腺母细胞瘤

定义

性腺母细胞瘤是原位生殖细胞肿瘤的一种独特形式,由生殖细胞组成,至少部分生殖细胞类似于睾丸的原位生殖细胞肿瘤(GCNIS,排列成巢,伴有不完全分化的性索细胞。

ICD-O编码

9073/1 性腺母细胞瘤

ICD-11编码

2C73.Y XH0K61 卵巢的其他特指型恶性肿瘤&性腺母细胞瘤

相关命名

亚型

分割性性腺母细胞瘤;未分化性腺组织

部位

性腺

流行病学

性腺母细胞瘤罕见,局限于性腺胚胎发育的基因异常而导致的性发育畸形的患者。这种所谓的基因异常性腺导致性腺母细胞瘤,见于多达50-60%的患者。没有发现地理、种族和环境相关性。

病因学

基因WT1Denys-Drash综合征、Frasier综合征)和SRYSwyer综合征)发生系或获得性突变的患者会发展为性腺发育不良和性腺母细胞瘤。性腺组织中还需要Y染色体的GBY区域,包括候选TSPY1基因。Turner综合征患者Y染色体物质的患者大约25-35%发生性腺母细胞瘤,大约5%的雄激素不敏感综合征患者也发生性腺母细胞瘤

发病机制

大多数患者是表型女性,但受累性腺携带Y染色体基因;20%的病例可识别为睾丸,20%的病例可识别为条纹。没有可辨认的卵巢。由于睾丸发育途径的突变或缺乏功能性雄激素,SOX9的表达不足以支持正常生精小管和Sertoli细胞的形成,FOXL2占优势。因此,生殖细胞具有延迟突变,具有OCT3/4POU5F1)和TSPY的共表达,从而增强了KIT/KITLG信号,被认为促进了它们的肿瘤性转化。一种假说认为,在缺乏相邻功能Sertoli细胞的生殖细胞中TSPY1基因作为癌基因发挥作用。在没有性发育障碍的患者中,50%以上的无性细胞瘤发现激活KIT突变,但在性发育障碍患者中,只有6%的无性细胞瘤发现激活KIT突变。

临床特征

患者年龄范围从新生儿至50岁。约50%患者表现为男性化女性,30%表现为非男性化女性,20%表现为尿道下裂和隐睾。大多数病例是在研究可能存在性发育紊乱时发现,通常是由于婴儿期模糊的外生殖器。有些病例较晚发现,常有原发性闭经,或浸润性生殖细胞肿瘤相关发现。综合征(见“病因”的特征也可能导致发现。

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图1.125 性腺母细胞瘤。A 性腺母细胞瘤伴生殖细胞瘤。性腺母细胞瘤切面呈杂色的,粉红至褐色至白色(图上),伴有实性白色区域(图下)对应于生殖细胞瘤。B 性腺母细胞瘤的典型模式,离散的细胞巢,细胞巢含有小的、深染的性索细胞;透明胞质的生殖细胞;圆形基底膜物质。一个巢有钙化(右下)。C 性索细胞在细胞巢周边形成部分栅栏状排列,也围绕着基底膜物质和生殖细胞。

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图1.126 性腺母细胞瘤。A 燃烬的性腺母细胞瘤由岛状不规则钙化和桑椹形钙化组成,无肿瘤细胞,间质细胞丰富。B 性腺母细胞瘤,大的融合性细胞巢,低倍很像生殖细胞瘤。典型的性腺母细胞瘤细胞巢见于图右上。C 免疫组化,SF1显示图B中肿瘤的性索成分。D 条索和小巢(称为分割性性腺母细胞瘤或未分化性腺组织)就像生殖细胞瘤的常见模式。

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图1.127 A 性腺母细胞瘤和生殖细胞瘤相混杂。B inhibin显示性腺母细胞瘤细胞巢中的性索成分,而生殖细胞瘤缺乏。C 性腺母细胞瘤中的生殖细胞呈OCT3/4不同程度的阳性。D 性腺母细胞瘤,分割性性腺母细胞瘤或未分化性腺组织中的边界不清的条索,inhibin显示其中的性索细胞。

大体检查

通常表现为边界不清的褐色至灰色区域,有沙砾感。如果进展为浸润性生殖细胞肿瘤,则有相应的特征。

组织病理学

多个大小不一的圆形细胞巢分布在纤维性至富细胞性性腺间质中。细胞巢含有3种成分:生殖细胞、小的性索细胞和球形基底膜物质。一些生殖细胞等同于无性细胞瘤/精原细胞瘤/GCNIS中的细胞,其他细胞可能类似于精原细胞。性索细胞可能围绕生殖细胞或基底膜物质,或在细胞巢周边形成栅栏状排列。周围间质可能出现Leydig样细胞,基底膜物质中常见层状钙化,有时钙化成为燃烬的性腺母细胞瘤仅有的残留证据。少数病例显示大的、吻合的细胞巢,类似生殖细胞瘤。周边可能发现睾丸或条纹状性腺。2/3病例,周围区域有相同成分细胞形成的条索状模式,曾经称为“分割性性腺母细胞瘤”和“未分化性腺组织”。在一项最大宗研究中,约半数病例显示浸润性生殖细胞瘤(无性细胞瘤/精原细胞瘤),10%病例显示其他浸润性生殖细胞肿瘤。这些区域显示各自肿瘤的特征性形态学。

免疫组化,一些生殖细胞显示无性细胞瘤/精原细胞瘤/GCNIS的特征性标记物(OCG3/4、podoplanin、PLAP)。性索细胞呈inhibin、calretinin、SF1、FOXL2阳性和SOX9弱阳性。

鉴别诊断包括:具有大的、吻合的细胞巢,或在条索状生长的区域,要考虑生殖细胞瘤,但混杂的非肿瘤性生殖细胞和性索细胞提示性腺母细胞瘤。有睾丸分化的病例,区分GCNIS中Sertoli细胞结节的依据是临床上没有性索发育紊乱的特征,且Sertoli细胞结节中的性索(Sertoli)细胞呈SOX9强阳性和FOXL2阴性。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要(有性发育紊乱的患者):排列成圆形细胞巢;细胞巢含有异质性生殖细胞(部分类似精原细胞瘤、无性细胞瘤或GCNIS)、小的性索细胞、圆形的基底细胞物质和常见钙化;许多生殖细胞表达OCT3/4PLAPpodoplanin;性索细胞表达inhibincalretininSF1FOXL2

分期

根据国际癌症控制联盟(UICCTNM分类(见卵巢、输卵管和原发性腹膜TNM分期)和FIGO分期系统进行分期,性腺母细胞瘤应分期为原位恶性。

预后和预测

性腺母细胞瘤手术切除可治愈。双侧性腺切除是必要的,因为对侧性腺母细胞瘤的高风险。如果已发生浸润性生殖细胞肿瘤,则预后取决于其性质和分期。

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图1.128 混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤,未分类。A 显示混杂的生殖细胞和性索细胞(左上和右上)。性索细胞也簇集生长,形成中空或实性小管(中央和下方)。B 混杂的生殖细胞和性索成分,杂乱分布。生殖细胞大,核多形性,有大量胞质,就像无性细胞瘤的肿瘤细胞。较小的性索细胞围绕生殖细胞,形成条索或小梁。

02. 混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤,未分类

定义

混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤,未分类,是一种由生殖细胞和性索细胞组成的肿瘤,发生在表型女性和遗传学女性,没有性腺母细胞瘤的独特表现。

ICD-O编码

8594/1 混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤NOS

ICD-11编码

2C73.Y & XH27A8 卵巢的其他特指型恶性肿瘤&混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤,未分类

相关命名

亚型

部位

卵巢

流行病学

罕见

病因学

未知

发病机制

未知

临床特征

多数肿瘤发生在婴幼儿和<10岁儿童。偶尔,肿瘤伴有同性假性早熟。

大体检查

肿瘤通常体积大,单侧,实性,切面灰红色或黄色至淡褐色。

组织病理学

肿瘤显示不同程度的杂乱混合的生殖细胞和性索细胞。生殖细胞呈单个或小簇,细胞大,核多形性,丰满。常有透明的PAS阳性胞质,就像无性细胞瘤的肿瘤细胞。性索细胞可能形成条索或小梁、中空或实性小管(有时像是环状小管性索瘤),或囊肿,或弥漫生长。免疫组化,性索成分通常呈inhibin阳性。类似无性细胞瘤的生殖细胞表达PLAPOCT4KIT

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要:不规则混杂的无性细胞瘤样生殖细胞和性索细胞,不呈现性腺母细胞瘤的独特形态。

分期

根据国际癌症控制联盟(UICCTNM分类(见卵巢、输卵管和原发性腹膜TNM分期)和FIGO分期系统进行分期。

预后和预测

大多数病例临床良性,进展为恶性生殖细胞肿瘤和转移者罕见。所有患者中约10%进展为无性细胞瘤或另一种恶性生殖细胞肿瘤,较常见于青春期后患者。

 

往期回顾:

WHO女生5ed第1章三、卵巢生殖细胞肿瘤3.0——卵巢生殖细胞肿瘤

WHO女生5ed第1章三、卵巢生殖细胞肿瘤3.1——单胚层畸胎瘤和皮样囊肿发生的体细胞型肿瘤


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