PD-L1免疫组化大揭秘（一）

强子华夏病理 2022-06-08 2761 评论

[导读] 编译整理：强子

肿瘤免疫治疗，已成为诸多癌种治疗的主要内容。值得病理医师重点关注的，是针对免疫检查点、尤其PD-1和PD-L1的单克隆抗体治疗。因为PD-L1检测已成为相应药物治疗中的预测性标记，其免疫组化检测及结果的报告也成为病理医师的重要工作之一。美国麻省总医院及哈佛大学医学院病理专家在《APMIS》杂志撰文，详尽介绍了PD-L1免疫组化检测方案及病理诊断工作中需注意的相关事项。为帮助大家更好的了解相关问题并指导临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。

简介

PD-1是一种跨膜受体蛋白，一般位于B细胞和T细胞及NK细胞中。正常情况下，PD-1与其膜配体蛋白PD-L1（B7）结合，会抑制凋亡、促进T细胞耗竭、促进T效应细胞转化为调节细胞，避免对自身抗原的自身免疫。T细胞中的PD-1与表达自体肽的未受刺激树状突细胞上PD-L1结合，限制该T细胞亚克隆的增殖，即可耐受这些自体抗原。与自体肽持续反应的T细胞进一步受到表达PD-L1的内皮细胞或上皮细胞抑制，进一步起到避免自体免疫的检查点作用。

图1. PD-1-PD-L1信号通路示意图。（上）在结合B7（即PD-L1）的CD28协同刺激下，淋巴细胞（蓝色所示）上的受体（TCR）识别抗原呈递细胞（咖啡色所示）表面MHC分子上的肿瘤抗原。（下）T细胞中的PD-1与表达自体肽的未受刺激树状突细胞上PD-L1结合，限制T细胞亚克隆的增殖以耐受这些自体抗原。

PD-L1免疫组化大揭秘（一）

针对PD-1-PD-L1信号通路来说，肿瘤细胞的发生机制即颠覆了这种肿瘤免疫：肿瘤细胞通过表达PD-L1而导致淋巴细胞对肿瘤抗原耐受、T细胞耗竭并凋亡。

图2. 肿瘤细胞发生机制：肿瘤细胞（绿色所示）通过表达PD-L1而导致机体对肿瘤抗原耐受、T细胞耗竭并凋亡。

PD-L1免疫组化大揭秘（一）

PD-L1免疫组化解读中的相关注意事项

从理论上来说，肿瘤免疫治疗是为了活化（或再活化）肿瘤细胞凋亡及淋巴细胞针对肿瘤细胞的靶向作用。目前已有多种靶向并抑制PD-1（派姆单抗、纳武单抗、西米普利单抗）或PD-L1（阿特珠单抗、阿维单抗、德瓦鲁单抗）的单克隆抗体治疗方案。

多种类型的肿瘤中需进行PD-L1表达水平的评估，以预测相应药物治疗的效果。不过，目前PD-L1“阳性”标准还有争议，还没有得到完全公认的标准化或可重复的PD-L1“阳性”标准，且不同瘤种之间PD-L1免疫组化评估存在差异。更“不幸”的是，针对PD-L1，已有针对15种癌的4种不同分析方案获批，但各自解读方法不同，评分方案也并无克隆号或检测平台独有的标准方法及用于治疗的共同阈值。这些伴随检测及相应的评分方案也从未进行过等效性的前瞻性评估。病理医师的因素也并未纳入相关检测的标准化及评估中。因此，这样得出的PD-L1免疫组化缺乏标准化及可重复的结果。