[导读] 编译整理：强子
对消化道恶性病变有预测和预后意义的免疫组化指标（一）
食管及胃（二）
关于错配修复（mismatch repair，MMR）蛋白状态的评估，详见本文后续结直肠癌部分；不过，该指标的意义的确非常明确，即使局灶性癌也是如此。简单来说，MMR蛋白表达缺失，则由于DNA损伤修复缺陷导致微卫星不稳定而发生癌。这一肿瘤发生机制约占胃腺癌的22%，且部分可作为PD-L1状态的替代性标记，因为这类恶性肿瘤常有强烈的免疫反应。2017年5月，美国食品药品管理局批准派姆单抗作为具有错配修复缺陷的无法切除、或转移癌的治疗方案，其中也包括了胃食管交界处腺癌和胃腺癌。
胃食管交界处腺癌及胃腺癌中的另一关键治疗靶点是ERBB2/HER2，约占该组肿瘤的18%。HER2是一种膜结合蛋白，由原癌基因ERBB2编码，可激活多条信号通路。该基因的扩增或蛋白的过表达，意味着相关肿瘤预后较差，但却也意味着可以通过曲妥珠单抗进行HER2抑制。HER2作为预测标记和预后标记的情况，在乳腺癌中了解的最为深入。鉴于III期ToGA试验表明，一线应用曲妥珠单抗、联合化疗时，胃食管交界处腺癌和胃腺癌的总生存数据有改善，且与HER2的表达程度有关，因此目前这一指标在胃食管交界处腺癌和胃腺癌中的意义也得到了明确。
与乳腺癌一样，胃食管交界处腺癌和胃腺癌中HER2的表达首先也是免疫组化检测，其评分与阳性部位、阳性程度、着色比例有关，且活检和切除标本中的评分标准有所不同。HER2免疫组化3+的病例治疗方案中可以包括曲妥珠单抗，而0及1+的患者曲妥珠单抗治疗不适用。HER2免疫组化2+的结果不明确病例，需进一步加做荧光原位杂交确定是否适用曲妥珠单抗治疗。HER2免疫组化解读中存在某些陷阱，如肿瘤异质性、胞质着色及原位成分着色的过度解读、检测前指标质控欠佳等。着色结果解读时，只要对上述陷阱有一定认识，观察者间一致性似乎较好。
表1. 胃腺癌及胃食管交界处腺癌HER2免疫组化结果判读
图2. （A）本例胃腺癌，HER2免疫组化评分0，意味着该患者不适用于曲妥珠单抗治疗。（B）本例胃腺癌，HER2免疫组化评分1+。（C）本例胃腺癌，HER2免疫组化评分2+，意味着需做荧光原位杂交检查是否有ERBB2的扩增，确定患者是否适用于曲妥珠单抗治疗。（D）本例胃腺癌，HER2免疫组化评分3+，意味着患者适用于曲妥珠单抗治疗。
与食管鳞状细胞癌一样，胃腺癌和胃食管交界处腺癌也提出了其他免疫组化标记，但除用于研究外，并未广泛用于临床实践。具体如FGFR2，因为抗FGFR2b的抗体贝马里妥珠单抗（bemarituzumab）已表明对免疫组化中FGFR2过表达的胃食管交界处腺癌、胃腺癌具有一定效果。
NCCN目前建议，对于无法切除的局部进展期、局部复发性、转移性胃食管交界处腺癌或胃腺癌进行HER2、PD-L1、错配修复蛋白检测，对于类似情况的进展期食管鳞状细胞癌进行PD-L1和错配修复蛋白检测。
未完待续
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参考文献
Rosenbaum MW, Gonzalez RS. Immunohistochemistry as predictive and prognostic markers for gastrointestinal malignancies. Semin Diagn Pathol. 2022;39(1):48-57.
doi:10.1053/j.semdp.2021.10.003
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