[导读] 编译整理：强子
胰腺神经内分泌肿瘤病理要点及陷阱（一）
PanNETs产生胰腺本身可以产生的激素（如胰岛素、高血糖素、生长抑素、胰多肽、五羟色胺）或异位性激素（如胃泌素、血管活性肠多肽（VIP）、促肾上腺皮质激素（ACTH）等），可通过相应抗体确定。约30%的PanNETs为有功能性的，可分泌相应激素并导致症状。胰腺有功能性神经内分泌肿瘤具体包括了胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤、VIP瘤、生长激素释放激素瘤、促肾上腺皮质激素瘤，或伴类癌综合征及五羟色胺分泌的PanNET。产生并分泌生长抑素的PanNETs释放可以导致生长抑素相关症状，目前还有争议。罕见情况下，会有伴高钙血症的PanNETs，该肿瘤可产生降钙素，但高钙血症的出现并不一定和降钙素分泌有关。
最常见的功能性PanNETs为胰岛素瘤，其中90%体积小（<2cm）且生物学行为为良性。其他功能性PanNETs罕见，一般为恶性生物学行为，尤其伴促肾上腺皮质激素分泌及Cushing综合征的肿瘤。产生并分泌一种激素、且无综合征表现的PanNETs都属于非功能性PanNETs，约占所有PanNETs的70%。40%的PanNETs分泌多种激素，且一般也是非功能性肿瘤。有趣的是，恶性胰岛素瘤中约20%似乎是起自胰腺非功能性多激素性肿瘤，其中仅一种胰岛素细胞，但出现较大肝脏转移时即有了综合征的表现，其中的胰岛素分泌细胞可以产生低血糖综合征。
人们越来越注意到，某些激素的产生和PanNETs的特定组织学表现有关。因此，伴淀粉样物的实性巢状结构一般和胰岛素的分泌有关，且见于胰岛素瘤。伴梁状-网状结构且一般为囊性表现的肿瘤多表达胰高血糖素。呈实性副节瘤样或实性微腺性结构并有砂粒体的肿瘤一般有生长抑素阳性细胞，大导管周围呈梁状硬化性表现的肿瘤一般会有五羟色胺阳性细胞。部分分泌多种激素的PanNETs中，实性结构和梁状结构之间有明确分界，每一种结构有相应的激素分泌。
肿瘤细胞的细胞膜表达SST2，是放射性核素标记生长抑素用于肿瘤观察和治疗的前提。大部分PanNETs中可见这一特点，但胰岛素瘤中仅50%表达SST2。如果原发肿瘤SST2阳性，推测后期转移也会表达SST2，因此可用于随访检测。原发灶未明肝转移病变中，细胞核表达转录因子ISLET-1在确定原发灶为胰腺（或十二指肠）方面非常有帮助。
图2. 神经内分泌肿瘤，G3，伴器官样生长，肝转移病灶（A），细胞形态单一，细胞核圆形（B），免疫组化表达Syn（C），Ki-67为25%（D）。
PanNET的分子遗传学特点和胰腺导管腺癌具有显著不同，前者主要的驱动性改变为MEN1基因及ATRX或DAXX基因，而后者则主要为KRAS、TP53、CDKN2A、SMAD4。同时，具有ATRX/DAXX突变的NET相比野生型肿瘤来说，预后似乎更差。MEN1、ATRX或DAXX基因的改变与蛋白表达的改变有关，可以通过免疫组化检测出来。
PanNETs中其他常见突变基因与mTOR通路有关，约占所有PanNETs的15%，具体多涉及PTEN、TSC1、TSC2。PanNET中TP53和RB1一般为野生型，这与PanNEC不同。
大部分NET为散发性、孤立性肿瘤，但约10%的PanNETs与遗传性综合征有关，因此常表现为多发性肿瘤，一般也可累及胰腺外器官。最常见的综合征为多发性内分泌肿瘤综合征1型，其他还有Von-Hippel-Lindau综合征、神经纤维瘤病1型、结节性硬化症等。功能性PanNETs主要发生于多发性内分泌肿瘤综合征1型，后者30%为功能性，病理类型主要为胰岛素瘤、十二指肠胃泌素瘤。
未完待续
点击下载原文文献
参考文献
Konukiewitz B, Jesinghaus M, Kasajima A, Klöppel G. Neuroendocrine neoplasms of the pancreas: diagnosis and pitfalls. Virchows Arch. 2021;10.1007/s00428-021-03211-5.
doi:10.1007/s00428-021-03211-5
在线投稿
共0条评论