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免疫组化处处坑:无细胞也可呈“阳性”

强子 华夏病理 53 评论
[导读] 编译整理:强子

免疫组化在病理诊断工作中的重要意义早已深入人心,比如可以轻松的帮助我们识别出HE染色切片中并不明显的某些问题。具体如淋巴结内转移癌的判定,早有研究表明免疫组化辅助的情况下可以更好的识别出形态学不那么明显的转移灶。不过,任何技术可能都是双刃剑,比如最近加拿大英属哥伦比亚大学(University of British Columbia)温哥华总院病理专家Salisbury等人在《 Int J Gynecol Pathol》杂志报道了一例子宫内膜癌盆腔前哨淋巴结中并无转移性肿瘤细胞、但却出现了相关免疫组化阳性表达的情况。为帮助大家“提高警惕”,我们将该文要点编译介绍如下。

病例展示

患者女性,80岁,因绝经后阴道流血2次就诊;此前曾因B细胞淋巴瘤而行化疗。子宫内膜活检,证实为腺癌,倾向于高级别。免疫组化检测肿瘤细胞表达ER,vimentin局灶阳性,p16呈斑片状强阳性,PAX8阳性。P53免疫组化检测,约70%的病变为过表达,而其余病变为野生型表达。实验室检查,CA1225轻度升高。CT检查双侧附件可见单纯性囊肿,子宫增大,子宫内膜不规则增厚。腹膜后及左侧主动脉旁淋巴结增大,但相比1年前检查时有所减小,考虑这些淋巴结的肿大与此前淋巴瘤病史有关。

经阴道腹腔镜下子宫切除、双侧输卵管-卵巢切除并右侧前哨淋巴结切除,对左侧盆腔及腹膜后区域进行清扫,腹膜活检、盆腔冲洗。由于左侧腹膜后区域广泛纤维化,因此左侧盆腔淋巴结难以分离,未能对此进行清除。

术后病理检查,证实为子宫内膜样腺癌伴角化型鳞状上皮分化(FIGO分级3级),侵及子宫肌层的厚度为52%。可见广泛脉管受累。宫颈间质未见受累。免疫组化MLH1表达缺失,为错配修复缺陷。右侧卵巢可见囊腺瘤,左侧卵巢可见黏液性囊腺瘤。盆腔冲洗及腹膜活检未见肿瘤。

右侧盆腔前哨淋巴结两枚,按照前哨淋巴结的标准处理方式取材,并行连续切片,每50微米选择切片,先行HE染色一张,再加做AE1/AE3免疫组化,后加两张HE染色。

尽管前哨淋巴结HE切片中未见肿瘤细胞,但免疫组化AE1/AE3在两枚淋巴结的被膜下均见强阳性表达。复阅HE切片,发现免疫组化阳性区域为无细胞的角化物沉积。免疫组化EMA、Ber-EP4在子宫内膜肿瘤均为强阳性,而在淋巴结内为阴性,证实的确无肿瘤细胞。淋巴结内p63也为阴性。对两枚前哨淋巴结进行深切并全部切片完毕,仍未见癌细胞,因此最终解读为前哨淋巴结阴性。也正是基于这一点,本例术后分期为pT1bN0。

免疫组化处处坑:无细胞也可呈“阳性”

图1. (A)前哨淋巴结免疫组化AE1/AE3检测,被膜下有强阳性区域;(B、C)根据前哨淋巴结评估相应标准,如果免疫组化阳性区域肿瘤细胞数量超过200个,则至少应评估为微转移;不过,仔细观察,免疫组化阳性区域未见肿瘤细胞,仅为无细胞的嗜酸性物质沉积,符合角化物表现。

免疫组化处处坑:无细胞也可呈“阳性”

图2. 本例子宫内膜样癌中可见鳞状分化(A),瘤细胞免疫组化Ber-EP4强阳性(B),但前哨淋巴结中对应图1中AE1/AE3阳性区域,Ber-EP4为阴性(C)。

小结

前哨淋巴结定位及活检已成为临床分期较低子宫内膜癌患者详尽分期中的重要步骤。如其他方面病变局限于子宫、而有前哨淋巴结受累,则病变分期会从FIGO I期上调为IIIC期,所以其预后和治疗意义非常重要。

通过深切及加做CK免疫组化对前哨淋巴结进行详尽检查,均可提高前哨淋巴结中病变检出的敏感性。毫无疑问,这一做法可以检出常规检查中容易漏掉的少量淋巴结转移灶。但本文中病理表明,在一例FIGO分级3级、伴鳞状上皮分化的子宫内膜样癌中,前哨淋巴结内无肿瘤细胞、但免疫组化出现了无细胞角化物的强阳性着色。这也提醒我们,对这类标本的形态学和免疫组化解读应慎重,因为这对临床分期及后续治疗方案的选择有显著影响。

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参考文献

Salisbury T, Gilks CB. Immunoreactive Acellular Keratin in Sentinel Lymph Nodes From a Patient With Endometrioid Carcinoma of the Endometrium With Squamous Differentiation: A Case Report of a Potential Diagnostic Pitfall. Int J Gynecol Pathol. 2020;10.1097/PGP.0000000000000729. 

doi:10.1097/PGP.0000000000000729



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