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小穿刺,大用途-涎腺细胞性基底样肿瘤的细针穿刺(二)

强子 华夏病理 122 评论
[导读] 编译整理:强子

小穿刺,大用途-涎腺细胞性基底样肿瘤的细针穿刺(一)

恶性肿瘤

多种细胞性基底样肿瘤手术切除标本会证实为恶性,且这些肿瘤在细胞学表现上会与良性肿瘤有显著重叠。细针穿刺标本中也会出现一系列提示为恶性的细胞学特征,具体如这类恶性肿瘤一般缺乏多形性腺瘤中常见的纤维性间质,大多具有显著细胞核异型性,细胞失黏附等。特别需要指出的是,细胞学特征典型的时候,细针穿刺标本中可以可靠的做出腺样囊性癌诊断。 

1.腺样囊性癌

腺样囊性癌位居涎腺恶性肿瘤第二位(第一位应属黏液表皮样癌),且细针穿刺活检标本中可表现为细胞性基底样肿瘤。其特点为基底样上皮细胞呈簇状、片状、小梁状排列,肿瘤细胞团之间伴玻璃样变的基底膜样物构成小球状基质,其中无细胞成分,呈穿凿样表现。与多形性腺瘤及基底细胞腺瘤相反,腺样囊性癌中的瘤细胞并非位于基质内,这是一个重要的鉴别要点。一般没有纤维样间质。

小穿刺,大用途-涎腺细胞性基底样肿瘤的细针穿刺(二) 

图8. 腺样囊性癌,Diff-Quik染色,涂片标本中细胞丰富,基底样上皮呈拥挤簇状排列。无细胞的间质散在于细胞簇之间,呈穿凿样表现。相比良性基底样肿瘤来说,细胞失黏附,背景中有大量单个肿瘤细胞。 

实性亚型的腺样囊性癌中,上皮细胞丰富而间质稀少或缺失,细胞学诊断难度较大。细胞学表现为相对温和的大量基底样上皮细胞,无间质成分,这一特点不仅见于实性亚型腺样囊性癌,也可见于细胞性多形性腺瘤及基底细胞腺瘤。虽然其细胞核貌似良性,但仔细检查常见轮廓不规则、成角,染色质粗糙,不规则核仁。相比多形性腺瘤和基底细胞腺瘤来说,瘤细胞一般失黏附表现,且胞质稀少、甚至单个瘤细胞呈裸核样表现。并不一定可以查见核分裂及坏死,但一旦出现则提示恶性。

小穿刺,大用途-涎腺细胞性基底样肿瘤的细针穿刺(二) 

图9. 腺样囊性癌,Diff-Quik染色,细胞失黏附,细胞核轮廓成角,可见显著而不规则的核仁。 

免疫组化对于腺样囊性癌的鉴别诊断价值有限。CD117和/或DOG1强阳性表达,支持腺样囊性癌而不支持多形性腺瘤,不过后者偶可表达这两种标记。腺样囊性癌和基底细胞腺瘤的鉴别中,S-100表达则支持前者,而LEF-1表达则支持后者。 

2.基底细胞腺癌

基底细胞腺癌是涎腺罕见恶性肿瘤,多见于腮腺。目前认为这是基底细胞腺瘤对应的恶性病变,因此其细胞学表现与基底细胞腺瘤极为相似,确诊常需组织学确定有浸润(类似多形性腺瘤与发生于多形性腺瘤中的癌之间的鉴别)。 

基底细胞腺癌的细胞学具体表现为卵圆形至梭形基底样上皮细胞,呈致密簇状,结构上可有实性、小梁状及膜型排列。间质成分一般稀少,如存在则类似基底细胞腺瘤中所见。也可呈伴有基底样细胞簇的疏松梭形细胞间质,类似基底细胞腺瘤中所见。与基底细胞腺瘤相反,基底细胞腺癌中常见细胞学异型性,如染色质粗糙、细胞核大小不一(anisonucleosis)、细胞核呈铸型样。基底细胞腺癌的细胞核常呈拉长、梭形表现。瘤细胞呈簇状时,常比基底细胞腺瘤中所见要拥挤,边缘可见失黏附表现。如有核分裂及坏死,则提示基底细胞腺癌而非基底细胞腺瘤。免疫组化一般并无帮助,因为基底细胞腺瘤和基底细胞腺癌免疫表达相似,如LEF-1、β-catenin阳性,PLAG1、S-100阴性。

小穿刺,大用途-涎腺细胞性基底样肿瘤的细针穿刺(二) 

图10. 基底细胞腺癌,Diff-Quik染色,基底样细胞的细胞核呈拉长、梭形表现,是其独特之处。 

3.其他恶性肿瘤

除前述腺样囊性癌、基底细胞腺癌可在细针穿刺标本中表现为细胞性基底样肿瘤外,其他类型的癌根据穿刺标本所见、具体肿瘤类型的不同,也可表现为基底样上皮为主。

上皮-肌上皮癌是一种双相型肿瘤,最常发生于老年患者的腮腺。细针穿刺中一般表现为富于细胞的肿瘤,呈分枝状假乳头表现、小管状表现,中央为层状的无细胞性轴心,周围内层为基底样上皮、外层为体积较大并伴中等至大量透明胞质的肌上皮。也可出现嗜酸性小球。大部分病例中肌上皮成分超过基底样上皮成分,可以通过这一点将上皮-肌上皮癌与基底样恶性肿瘤(如前述腺样囊性癌)鉴别开来。不过,基底样成分为主时诊断困难。基底样细胞成分为主时,仔细评估细胞学标本,并加做肌上皮标记免疫组化如p63、SMA,一般可证实其双相型表现。 

多形性腺癌(polymorphous adenocarcinoma)此前也称之为多形性低级别腺癌,也是一种罕见的、相对惰性的恶性肿瘤,几乎总是发生于小涎腺、尤其硬腭处。组织学上呈多形性生长,如管状、筛状、乳头状、实性。细针穿刺标本中细胞丰富,为胞质稀少、嗜酸性的基底样上皮,主要呈片状、簇状。有时可见嗜酸性小球,但总体来说间质稀少。无间质、或少量玻璃样变间质中存在实性、筛状基底样上皮细胞,需考虑鉴别腺样囊性癌、基底细胞腺瘤、基底细胞腺癌;免疫组化S-100强阳性,不表达肌上皮标记,不表达CD117/DOG1,是多形性腺癌的特征。 

癌在多形性腺瘤中也是一种罕见肿瘤,一般需组织学确定有浸润、借此和多形性腺瘤鉴别。不过,细胞学上仍有一定的提示线索,如典型多形性腺瘤基础上出现显著恶性细胞学特征,具体如上皮失黏附、显著异型性、坏死等。

小穿刺,大用途-涎腺细胞性基底样肿瘤的细针穿刺(二) 

图11. 细胞为非典型基底样上皮,呈疏松、黏附性差的簇状;右下方可见典型的多形性腺瘤成分;切除标本证实为多形性腺瘤中的低级别腺癌。Diff-Quik染色。 

涎腺原发的神经内分泌癌是一种罕见的恶性肿瘤,主要为核浆比高的细胞疏松排列,可表现为小细胞亚型、大细胞亚型。小细胞亚型者类似肺及其他部位相应肿瘤,胞质极少、染色质细腻,核仁不明显或无核仁,细胞核呈铸型状;大细胞亚型者细胞较大、胞质稍多,染色质粗糙,核仁显著。这两种亚型均可表达神经内分泌标记,如Syn、CgA,有助于确诊。

根据患者病史,有时还需考虑基底样癌转移、或直接累及涎腺。皮肤基底细胞癌可类似涎腺细胞性基底样肿瘤,细胞学上一般致密排列,但通常容易查见细胞学异型性、核分裂。鳞状细胞癌尤其是高危型人乳头状瘤病毒相关者转移至涎腺,也可表现为基底样细胞学特征。确定有鳞状分化,和/或辅助检查证实有高危型人乳头状瘤病毒感染,有助于明确诊断。

小穿刺,大用途-涎腺细胞性基底样肿瘤的细针穿刺(二) 

图12. 基底细胞癌转移至腮腺,患者最近有前额部皮肤基底细胞癌、伴脉管受累的病史。细胞学上为拥挤、杂乱的簇状基底样肿瘤细胞,细胞核大小不一,染色质呈固缩的异染色质表现,细胞核核膜不规则。巴氏染色。

未完待续

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参考文献

Fine-Needle Aspiration Cytology of Cellular Basaloid Neoplasms of the Salivary Gland[J].Archives of pathology & laboratory medicine,2019.

DOI:10.5858/arpa.2019-0327-RA

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